苁归益肾胶囊对糖尿病肾脏疾病患者临床疗效观察及对大鼠肾脏组织GRP78、PERK、CHOP表达的影响

发布时间：2020-06-12 13:31

【摘要】：目的:观察苁归益肾胶囊对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的临床疗效,及对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78、PERK、CHOP表达的影响,探讨苁归益肾胶囊治疗DKD的作用机制。方法:1临床研究将60例符合糖尿病肾脏疾病且证型为脾肾两虚证的患者随机分为对照组和治疗组各30例。两组均给予糖尿病健康教育、饮食和运动控制、降糖治疗及口服氯沙坦钾(50mg,qd)作为基础治疗方案,治疗组除基础治疗方案外加用苁归益肾胶囊(0.4g/粒,5粒/次,3次/日),治疗12周。分别记录治疗前后两组患者的中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)以及血清AGEs的情况。2实验研究80只雄性SD大鼠普通饲料适应性喂养1周后,随机选10只作为空白组,喂以普通饲料,其余70只大鼠作为造模组,以高糖高脂饲料喂养,4周后予以造模组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35mg/kg,建立DKD大鼠模型。将60只造模成功的大鼠再随机分为模型组、苁归益肾胶囊高、低剂量组及氯沙坦钾组各15只。空白组和模型组均予以生理盐水5ml/kg·d灌胃,氯沙坦钾组予以氯沙坦钾10mg/kg·d灌胃,中药高、低剂量组分别予以苁归益肾胶囊1080mg/kg·d、270mg/kg·d灌胃。给药前及给药8周后观察各组大鼠的一般状况、FPG及24h尿蛋白量(24h UP),给药8周后进行取材,腹主动脉采血检测肾功能、血清AGEs,HE染色光镜下观察大鼠肾脏组织的病理改变,Western blot检测大鼠肾脏组织中ERS相关因子GRP78、PERK及CHOP的表达水平。结果:1临床研究结果治疗组和对照组的总有效率分别为82.8%和62.1%,差异具有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,对照组和治疗组的中医证候积分均下降,差异具有统计学意义(P0.01);治疗后两组的FPG、2hPG、HbA1c、Scr、BUN、ACR以及血清AGEs含量均降低,差异有统计学意义(P0.05)。治疗12周后,与对照组比较,治疗组患者的中医证候积分下降,差异有统计学意义(P0.01);治疗组的FPG、2hPG、HbA1c、Scr、BUN、ACR以及血清AGEs含量较对照组均下降,差异有统计学意义(P0.05)。2动物实验结果给药8周后,与空白组比较,模型组与各治疗组大鼠体重均下降(P0.05),与模型组比较,各治疗组体重有所升高(P0.01);与空白组比较,模型组大鼠的FPG均升高(P0.01),与模型组比较,苁归益肾胶囊高、低剂量组FPG均下降(P0.01),氯沙坦钾组无明显差异(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠的Scr、BUN、24h UP和血清AGEs均升高(P0.01),与模型组比较,治疗组的上述指标均下降(P0.05);HE染色光镜下发现空白组大鼠肾脏组织病理形态未见明显异常,模型组可见肾小球肥大,细胞外基质增多,系膜细胞高度增生,肾小球基底膜增厚,部分肾小管上皮细胞出现空泡样变,其余治疗组与模型组相比上述病变均减轻;Western blot检测结果表明与空白组比较,模型组大鼠肾脏组织的GRP78、PERK及CHOP的表达均增多(P0.01),各治疗组较模型组GRP78、PERK及CHOP的表达均减少(P0.01)。结论:苁归益肾胶囊可改善DKD患者的临床症状,减轻DKD大鼠肾脏损害,其机制可能与抑制AGEs生成,降低ERS相关因子GRP78、PERK及CHOP的表达有关。
【图文】：

ACR（mg/g） 124.28±39.43 126.34±413.2 FPG、2hPG 和 HbA1c 比较与治疗前比较，治疗后两组的 FPG、2hPG 和 HbA1c 均有下降(P<0照组比较，治疗组患者的 FPG、2hPG 和 HbA1c 均降低，差异有统计学意义见表 3，图 1、2、3。表 3 两组治疗前后 FPG、2hPG 和 HbA1c 比较（X—±S）Tab.3 Comparison of FPG、2hPG and HbA1c in two groups before and after treatmen研究指标对照组（n=29） 治疗组（n=治疗前 治疗后 治疗前 治FPG（mmol/L） 8.46±0.92 7.04±0.95**8.49±0.98 6.03±2hPG（mmol/L） 12.36±1.08 9.11±0.70**12.68±1.26 8.22±HbA1c（%） 7.21±0.75 6.64±0.64**7.33±0.77 6.15±注：与治疗前比较，**P＜0.01；与对照组比较，△△P＜0.01。

图 2 两组治疗前后 2hPG 比较（X—±S）Fig.2 Comparison of 2hPG in two groups before and after treatment（X—±S）图 3 两组治疗前后 HbA1c 比较（X—±S）
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R692.9

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本文编号：2709602