IL-33与Treg细胞在微小病变型肾病发病机制中的作用

发布时间：2020-06-23 19:05

【摘要】：背景和目的:微小病变型肾病(minmal change nephrotic syndrom,MCNS)是原发性肾小球疾病中常见类型之一,发病机制尚不明确,目前主要诊断方式仍依靠肾穿刺病理活检,治疗方式主要为糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)或糖皮质激素联合环磷酰胺(Cyclophosphamide,CYC)、吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil,MMF)等免疫抑制剂,而目前主要治疗方式存在副作用包括严重感染、骨质疏松、骨折、甚至股骨头坏死、消化性溃疡、高血压、动脉粥样硬化、代谢异常等,因此阐明微小病变型肾病发病机制对替代有创诊断操作,提高诊断手段及治疗方法,改善患者病人群生活质量,延缓或阻止疾病反复发作最终进展为慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)有重要作用,本实验主要研究白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)及调节性T细胞(T regulatory cell,Treg cell)在微小病变型肾病的发病免疫机制中的作用,希望可以通过对调节性T细胞及IL-33的研究,简单阐明微小病发病机制。方法:30例肾病综合征患者,入院时肾穿刺及临床表现均提示微小病变型肾病,抽取30例门诊健康体检者的血清作为正常对照组,酶联免疫吸附试验法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定各组人群血清IL-33水平,流式细胞仪(Flow Cytometry,FC)测定外周血淋巴细胞亚群及调节性T细胞所占比例,分析三组人群血清IL-33水平及外周血CD4~+T细胞中调节性T细胞所占比例之间的差异,从而分析调节性T细胞比例的变化以及血清IL-33水平与微小病变型肾病发病机制之间的关系。结果:微小病变型肾病患者与健康对照组相比外周血CD4~+CD25~+T细胞(4.1%±1.03%)及CD4~+CD25~+foxp3~+T细胞(0.91%±0.35%)的比例较健康对照组外周血CD4~+CD25~+T细胞(11.28%±2.65%)及CD4~+CD25~+foxp3~+T细胞(4.57%±0.57%)的比例明显降低(p0.05)。微小病变型肾病组患者外周血CD4~+CD25~+foxp3~+T细胞比例与24-h尿蛋白定量呈负相关(p0.05,r=-0.66464),与年龄、性别、血清肌酐水平、血清尿素氮水平无明显相关性(r=0,p0.05),与血清白蛋白水平呈正相关(P0.05,r=0.2352),而在健康对照组,外周血CD4~+CD25~+foxp3~+T细胞比例与24-h尿蛋白定量、年龄、性别、血清肌酐水平、血清尿素氮水平及血清白蛋白水平之间相关系数均为0,P值明显小于0.05,外周血CD4~+CD25~+foxp3~+T细胞比例与以上各项临床指标之间无明显相关性。微小病变型肾病组患者外周血CD4~+CD25~+T细胞比例与24-h尿蛋白定量呈负相关(p0.05,r=-0.5667),与年龄、性别、血清肌酐水平、血清尿素氮水平无明显相关性(r=0,p0.05),与血清白蛋白水平呈正相关(P0.05,r=0.2132),而在健康对照组,外周血CD4~+CD25~+T细胞比例与24-h尿蛋白定量、年龄、性别、血清肌酐水平、血清尿素氮水平及血清白蛋白水平之间相关系数均为0,P值明显小于0.05,外周血CD4~+CD25~(++)T细胞比例与以上各项临床指标之间无明显相关性。而两组之间,微小病变型肾病组((99.1±2.9)pg/ml)患者血清IL-33水平高于健康对照组((58.8±1.8)pg/ml)(p0.05),血清IL-33浓度水平与24-h尿蛋白定量呈正相关(p0.05,r=0.85284),与年龄、性别、血清肌酐水平、血清尿素氮水平无明显相关性,差异无统计学意义(r=0,P0.05),与血清白蛋白水平呈负相关(P0.05,r=-0.6873),在健康对照组中,血清IL-33水平与年龄、性别、血清肌酐水平、血清尿素氮水平、血清白蛋白水平等无明显相关性,相关系数均为0,P值明显小于0.05。MCNS患者外周血CD4+T细胞中CD4~+CD25~+foxp3~+T细胞比例与血清IL-33水平呈明显负相关(r=-0.7001,P0.05),MCNS患者外周血CD4+T细胞中CD4~+CD25~+T细胞比例与血清IL-33水平呈负相关(r=-0.5603,P0.05)。结论微小病变型肾病患者外周血调节性T细胞比例明显降低同时伴随血清IL-33浓度水平明显升高,因此抑制机体血清IL-33表达水平,或可提升微小病变型肾病患者外周调节性T细胞水平,可能成为治疗微小病变型肾病的新方法,对探索微小病变型肾病发病具体机制,可能有指导意义。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692
【图文】：

1.MCNS 组及 HC 组外周血 CD4+T 细胞中 Treg 细胞比例流式图示例。ig.1. model figures of proprotions of Treg cells of Flow cytometry 为流式细胞仪检测图中挑选出所具代表性的图例，图 a 为实验组某患者BMC 中 CD4+CD25+T 细胞所占比例，图 b 为实验组为该患者外周血 PBMC 中+CD25+Foxp3+T 细胞所占比例，图 c 为健康对照组中某人员外周血 PBMC +CD25+T 细胞所占比例，图 d 为该人员外周血单核细胞中 CD4+CD25+TFox所占比例，健康对照组患者外周血中调节性 T 细胞比例明显高于实验组

c. 12.1% d. 图 1.MCNS 组及 HC 组外周血 CD4+T 细胞中 Treg 细胞比例流式图示例。Fig.1. model figures of proprotions of Treg cells of Flow cytometry图 1 为流式细胞仪检测图中挑选出所具代表性的图例，图 a 为实验组某患血 PBMC 中 CD4+CD25+T 细胞所占比例，图 b 为实验组为该患者外周血 PBCD4+CD25+Foxp3+T 细胞所占比例，图 c 为健康对照组中某人员外周血 PBCD4+CD25+T 细胞所占比例，图 d 为该人员外周血单核细胞中 CD4+CD25+T细胞所占比例，健康对照组患者外周血中调节性 T 细胞比例明显高于实验

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本文编号：2727758