Nrf2激活剂富马酸二甲酯抑制草酸诱导肾结石形成及其机制研究

发布时间：2020-12-06 15:04

　　第一部分探究DMF对高草酸尿肾结石大鼠模型肾脏中钙盐沉积和成骨样转化的影响【目的】探究富马酸二甲酯对一水乙醛酸诱导的高草酸尿肾结石大鼠肾脏中钙盐沉积以及成骨相关蛋白表达的影响。【方法】将40只雄性SD大鼠随机分为对照组（control）、一水乙醛酸造模组（GAM组）、治疗组（GAM+DMF组）和溶剂对照组（GAM+MC组）,每组10只。其中对照组大鼠自由进食水;一水乙醛酸造模组通过腹腔注射一水乙醛酸诱导建立高草酸尿肾结石模型;治疗组在造模基础上,给予DMF灌胃;溶剂对照组,在造模基础上,给予MC灌胃。每3天测量大鼠体重,连续处理10天后收集各组大鼠24小时尿液、血清标本和肾脏组织,测定尿钙、尿草酸含量。测定血清肌酐值;免疫组化及western blot法检测大鼠肾脏组织中成骨相关蛋白（OPN、BMP2）的表达水平;采用HE染色对大鼠肾脏组织切片进行组织学分析;硝酸银染色检测钙盐沉积;偏振光光学显微观察草酸钙晶体分布情况。【结果】对照组大鼠的体重明显高于其他三组;各组大鼠24小时尿量及尿钙水平未见明显差异;GAM组、GAM+DMF组和GAM+MC组尿草酸水平明显高于对照组;GAM组和GA... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

各组大鼠体重的变化情况

差异有统计学意义。四组大鼠 24 小时尿量无明显差异(图1-2C)。GAM 组和 GAM+MC 组大鼠血清肌酐值(图 1-2D)明显高于对照组，而 DMF灌胃处理显著降低了高草酸尿 SD 大鼠血清肌酐值。

GAM 诱导 SD 大鼠形态学变化的影响。HE 染色显示 GA小球较对照组(b vs. a 和 d vs. a)明显变形。黑色箭头指示肿胀和受(c vs. b 和 c vs. d)显著改善了这些变化(标尺:50 μm)。(Control：AM+DMF：治疗组，GAM+MC：溶剂对照组)。GAM 诱导的 SD 大鼠肾脏的草酸钙晶体沉积 von Kossa 染色法检测(图 1-4 a-h)及 HE 染色法偏光显微体沉积情况。对照组大鼠肾脏未见草酸钙晶体沉积，G(图 1-4 a, e, i ,m)相比，皮质和髓质边缘区域形成丰富的(图 1-4 c, g, k, o)的 CaOx 晶体沉积明显低于 GAM 组(图M+MC 组(图 1-4 d, h, l, p)。但 GAM(图 1-4 b, f, j, n)和 G盐晶体沉积比较差异无统计学意义(p > 0.05)。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Confounding risk factors and preventative measures driving nephrolithiasis global makeup[J]. Samuel Shin,Aneil Srivastava,Nazira A Alli,Bidhan C Bandyopadhyay.  World Journal of Nephrology. 2018(07)
[2]Primary and secondary hyperoxaluria: Understanding the enigma[J]. Bhavna Bhasin,Hatice Melda ürekli,Mohamed G Atta.  World Journal of Nephrology. 2015(02)



本文编号：2901576