炎症干扰NPC1介导的胆固醇稳态平衡在原发性肾病综合征发生发展中的分子机制

发布时间：2020-12-07 22:07

　　第一部分阿霉素肾病小鼠模型的建立及其体内胆固醇稳态失衡与内质网应激的关系目的:观察阿霉素肾病小鼠血清、肾脏组织和内质网胆固醇水平及内质网应激的情况,了解胆固醇稳态失衡与原发性肾病综合征发生发展的关系。方法:6-8周雄性BALB/c小鼠分为两组:正常对照组（control,CTL）和阿霉素肾病（ADR）组,于第4、8、12周分别处死小鼠。观察小鼠体重变化及活动情况;考马斯亮蓝法检测小鼠24小时尿蛋白水平;光镜和电镜观察肾小球的病理情况;酶法检测肾脏组织所提取内质网总胆固醇水平;酶法检测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及肌酐水平;荧光定量PCR检测肾脏组织葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein78,GRP78）、CCAAT/增强结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP）m RNA水平。结果:1.ADR组小鼠活动较正常对照组明显减少,体重下降明显。2.与CTL组相比,ADR组从第2周起出现大量蛋白尿,并逐渐升高,第8周到达高峰,后逐渐下降（P<0.05）。3.与CT... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

各组小鼠体重变化

图 2 不同时间点各组小鼠 24 小时尿蛋白水平Figure 2 24-hour proteinuria of each group in the different periods*p＜0.05,**p＜0.05,***p＜0.05,****p＜0.05, v.s control group;肾脏病理观察对照组：建模后第 4、8、12 周末，光镜下 HE 染色均可见正常肾构(如图 3.1A、C、E 所示)。模型组：建模后第 4 周末，光镜下 HE 染色肾小球及肾小管形态常(图 3.1 B)；第 8 周末，光镜下 HE 染色可见肾小球内系膜细胞增少量炎症细胞浸润(图 3.1 D)；第 12 周末，光镜下 HE 染色可见系间质可见大量炎症细胞浸润，部分肾小球固缩坏死(图 3.1 F)。

37图 3.1 不同时间点各组小鼠肾脏组织 HE染色(400×)Figure 3.1 Haematoxylin and eosin stain of renal tissues of each group in the differenperiods(400×)2 电镜观察（1）对照组：建模后第 4、8、12 周末，电镜下均可见正常肾小球及肾(图 3.2A、C、E)。（2）模型组：建模后第 4 周末，电镜提示微小病变，表现为足细胞出现融合 (图 3.2 B)；第 8 周末，电镜下可见足细胞足突广泛融合，伴随系膜(图 3.2 D)；第 12 周末，电镜下可见足细胞足突广泛融合、足细胞凋亡、

【参考文献】：
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本文编号：2903971