二甲双胍通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的浸润和肿瘤细胞上皮间质转化增强前列腺癌雄激素阻断治疗效果

发布时间：2020-12-31 00:46

　　研究背景:雄激素阻断（去势）治疗（ADT）是目前晚期转移性及生化复发前列腺癌治疗的金标准。虽然大部分患者起始治疗有效,但是治疗抵抗的发生是临床上亟待解决的问题。目前对这些治疗抵抗发生的具体分子机制仍不十分清楚。有研究表明肿瘤相关巨噬细胞（TAM）以及上皮间质转化（EMT）可能在其中扮演着重要的角色。研究材料和方法:1.动物模型:（1）采用TRAMP转基因小鼠,分组处理,一组喂二甲双胍,一组不喂二甲双胍。观察二甲双胍能否延缓前列腺癌的发生或者进展。将TRAMP小鼠再分为对照组、去势处理组、去势处理+二甲双胍组,观察二甲双胍能否抑制去势治疗诱导的炎症浸润。（2）采用CWR22Rv1移植瘤模型,分组对照组、恩杂鲁胺组、恩杂鲁胺+二甲双胍组、二甲双胍组,观察二甲双胍能否增敏恩杂鲁胺抗肿瘤作用。2.病人标本:收集前列腺癌病人标本,用来免疫组化监测炎症标志物及EMT标志物的表达。3.细胞模型:采用不同前列腺癌细胞系PC-3,DU145,LNCaP,CWR22Rv1,C4-2,RM-1等,以及炎症细胞系THP1和RAW264.7细胞。4.实验方法:本研究采用了免疫组化、Western blot,Tr... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

二甲双胍对前列腺癌细胞增殖、凋亡及周期的影响

Transwell 不铺基质胶细胞迁移实验结果发现二甲双胍处理后迁移穿过基底膜的前列腺癌细胞明显减少（图2B），细胞计数后发现二甲双胍处理后迁移细胞量减少超过一半。进一步，Transwell

30：比较二甲双胍处理与不处理 TRAMP 小鼠组织增殖、AR 及神经内分泌标志物组化对两组小鼠组织行 KI67 染色，然后根据 KI67 阳性细胞量占肿瘤上皮细胞疫组化对两组小鼠组织行 AR 染色，然后根据阳性细胞量和染色强度进行综合组化对两组小鼠组织行 AR、Syn 和 CD56 的染色。


本文编号：2948613