ATRA预处理在肾脏IRI中发挥抗炎抗纤维化作用

发布时间：2020-12-31 02:38

　　急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）在中国是具有高发病率和死亡率特征的常见疾病,社区获得性AKI发病率在1.1%左右,其主要病因是肾脏灌注减少。而缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）是AKI最常见的病因之一,多见于休克、脓毒血症以及肾脏移植术后等情况。因此,探寻能够作用于AKI的药物并探讨其干预机制显得尤其必要和迫切。近年来多种药物被发现对AKI具有治疗作用,包括西药、中药、活性制剂、激素、细胞因子和生长因子等。维甲酸主要分为全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,atRA）和9-cis-RA。维甲酸不仅可以治疗癌症,在多种肾损伤模型中也有治疗效果。在大鼠急慢性系膜增生性肾小球肾炎、嘌呤霉素肾病中,维甲酸可以改善肾功能,减少尿蛋白,减少小球和小管损伤。本课题组通过体内研究发现,在肾脏缺血再灌注损伤后1天,促炎症因子iNOS和IL-1β表达上调,抗炎因子IL-10表达下调。而进行10mg/kg的atRA提前3天处理时,能减少iNOS、IL-1β的表达,提高IL-10的表达,而低浓度或者低预处理时间都... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 全反式维甲酸在肾脏IRI后能抗炎减少纤维化
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 全反式维甲酸在缺氧培养中能对HK2细胞发挥抗炎抗纤维化作用
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 全反式维甲酸对正常肾脏作用的基因芯片分析
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第四部分 全反式维甲酸可以抑制Wnt-β-catenin信号通路
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
参考文献
综述
    参考文献
附录
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致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]基因芯片筛选急性肺损伤小鼠模型肺组织中活化转录因子3相关差异基因[J]. 钱斓兰,郭亮,吴学玲.  第三军医大学学报. 2016(24)
[2]IDH1基因突变在脑胶质瘤中的研究进展[J]. 徐庆福,李立超,姚雪,吕胜青.  中国肿瘤临床. 2012(18)
[3]黄芪多糖铁对小白鼠缺铁性贫血的药效学研究[J]. 陈庆忠,安同伟,曹桂敏,孙健,李迎梅.  中国兽药杂志. 2011(02)
[4]维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响[J]. 李宏,李荣山,乔晞,朱国贞,邵珊,白波.  山西医科大学学报. 2010(06)
[5]全反式维甲酸的药理学特点[J]. 唐跃年,胡松浩,孙朝荣,毛五妹.  医药导报. 2002(06)
[6]全反式维甲酸的临床药代动力学研究[J]. 漆小清,缪金明,方智雯,邵念贤,赵劲秋,韩洁英,欧阳仁荣.  中华血液学杂志. 1994(02)



本文编号：2948787