联合阻断EGFR和IGF1R对前列腺癌细胞放疗增敏的协同作用及相关机理研究

发布时间：2021-01-04 01:12

　　研究背景:前列腺癌在欧美男性恶性肿瘤发病中居于榜首,是男性恶性肿瘤死亡率第二位的肿瘤。我国前列腺癌的发病率虽然较西方国家低,但近年来发病率呈快速上升趋势,严重危害老年男性的健康。因此如何预防和治疗前列腺癌一直是泌尿外科肿瘤研究的重点与热点。放疗（内放射和外放射）是前列腺癌治疗的重要方法之一,尤其是分期在T3期以上的雄激素非依赖性前列腺癌。虽然放疗起初疗效较好,但前列腺癌细胞最终会出现放疗耐受,导致肿瘤进展。放疗杀伤肿瘤细胞的主要机理是损伤肿瘤细胞DNA。DNA的损伤则主要与细胞周期停止、细胞老化和介导细胞凋亡等因素密切相关。而前列腺癌细胞耐受放疗的主要是癌细胞可经同源性重组（Homologous recombination,HR）和非同源性末端连接（Non-homologous end joining,NHEJ）等途径对受损的DNA进行修复。对临床标本的分析显示:前列腺癌细胞中DNA修复相关蛋白的表达程度和其化疗敏感度相关。抑制肿瘤细胞DNA的修复,可以显著增加放疗的疗效。因此,DNA损伤是放疗杀伤肿瘤细胞的主要因素。通过特异性的抑制DNA修复功能从而增加其对放疗的敏感性,是国际肿瘤研... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言
文献回顾
第一部分EGFR与IGF-1R抑制剂联合应用对人PC细胞的放疗增敏的体外研究
    1 实验材料及仪器
    2 实验方法
    3 结果
第二部分EGFR与IGF-1R抑制剂联合应用对人PC细胞的放疗增敏的移植瘤模型研究
    1 实验材料及仪器
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
小结
参考文献
附录
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Review:DNA-damage response network at the crossroads of cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis[J]. SCHMITT Estelle,PAQUET Claudie,BEAUCHEMIN Myriam,BERTRAND Richard.  Journal of Zhejiang University（Science B:An International Biomedicine & Biotechnology Journal）. 2007(06)
[2]上海市区1973～1999年前列腺癌发病趋势分析[J]. 刘振伟,项永兵,张薇,方茹蓉,阮志贤,孙璐,高立峰,金凡,高玉堂.  中国卫生统计. 2003(06)
[3]我国前列腺癌的研究现状[J]. 孙颖浩.  中华泌尿外科杂志. 2004(02)
[4]Blockage of IGF-1R signaling sensitizes urinary bladder cancer cells to mitomycin-mediated cytotoxicity[J]. SUN HONG ZHI, SHU FANG WU, ZENG HONG TU Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Istrel. Tel: 009728-9343182. E-mail: hongzhi@wicc.weizmann.ac.il Fax: 00972-8-9344116 State Key Laboratory of Drug Research, Shang.  Cell Research. 2001(02)



本文编号：2955850