基于肾病和腹膜透析方面的研究：IgA肾病生物标记物的筛选以及自噬在腹膜透析中的作用

发布时间：2021-01-18 03:21

　　目的:IgA肾病（IgAN）是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎。临床上诊断IgAN需要行肾穿刺活检术,存在一定的风险,缺乏早期和无创诊断IgAN的手段。本研究通过对IgAN患者血浆miRNA表达进行系统性分析,从而探索差异表达的miRNA作为非侵入型分子标志物用于辅助诊断IgAN的可能性。方法:在初筛阶段,采用ExiqonmiRNAqPCRpanel来获得IgAN患者与正常对照静脉血浆pool中差异表达的miRNAs。并在多阶段独立试验中（训练集、测试集）,通过基于qRT-PCR的相对定量法进一步验证所得到的结果。最后探究所得到的miRNAs与病理Lee分级、临床参数之间的关系。结果:在初筛阶段,共得到48个在IgAN患者和正常对照血浆中差异表达的miRNAs。通过多阶段独立验证试验,最终发现miR-148a-3p,miR-150-5p,miR-20a-5p和miR-425-3p在IgAN患者中明显高表达。同时,这4个miRNAs构成的分子标志物能够很好地区分IgAN患者和正常对照人群。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic cur... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１实验流程??表２入研８３ＩＡＮ８２正

图２通过训练集和测试集（共８３个ＩｇＡＮ患者和８２个正常对照）所获得的４??个在ＩｇＡＮ患者静脉血浆中高表达的ｍｉＲＮＡ。＊表示Ｐ值＜０．０５。??４．?ＩｇＡＮ患者和正常对照静脉血浆差异表达的ｍｉＲＮＡ在ＩｇＡＮ诊断中的潜在价??值??为了评估上述发现的４个ＩｇＡＮ患者静脉血莱高表达的ｍｉＲＮＡ在ＩｇＡＮ诊??断中的潜在价值，我们将训练集和测试集这两个独立进行的实验数据进行了合??并分析。利用ＲＯＣ曲线，我们发现这４个血浆ｍｉＲＮＡ都具有鉴别ＩｇＡＮ患者??和正常对照人群的能力。血楽ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ，ｍｉＲ－１５０－５ｐ，ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ和??ｍｉＲ－４２５－３ｐ所对应的曲线下面积（ＡＵＣ）分别为０．６６?（９５％ＣＩ：?０．５８－０．７４；图??３ａ），０．６９?（９５％ＣＩ：?０．６０－０．７７；图?３ｂ），０．６５?（９５％ＣＩ：?０．５７－０．７４；图?３ｃ）和?０．６４??（９５％?Ｃｌ：?０．５６－０．７２；图３ｄ）。如图４所示，这４个血浆ｍｉＲＮＡ组成的分子标??志物的ＡＵＣ为０．７５?（９５％ＣＩ：?０．６８－０．８３；图４ｃ），大于任一单独的ｍｉＲＮＡ，说明??这４个血浆ｍｉＲＮＡ组成的分子标志物鉴别ＩｇＡＮ患者及正常人群的能力要强于??

ｍｉＲ－４２５－３ｐ所对应的曲线下面积（ＡＵＣ）分别为０．６６?（９５％ＣＩ：?０．５８－０．７４；图??３ａ），０．６９?（９５％ＣＩ：?０．６０－０．７７；图?３ｂ），０．６５?（９５％ＣＩ：?０．５７－０．７４；图?３ｃ）和?０．６４??（９５％?Ｃｌ：?０．５６－０．７２；图３ｄ）。如图４所示，这４个血浆ｍｉＲＮＡ组成的分子标??志物的ＡＵＣ为０．７５?（９５％ＣＩ：?０．６８－０．８３；图４ｃ），大于任一单独的ｍｉＲＮＡ，说明??这４个血浆ｍｉＲＮＡ组成的分子标志物鉴别ＩｇＡＮ患者及正常人群的能力要强于??单独的ｍｉＲＮＡ。４个血浆ｍｉＲＮＡ组成的分子标志物诊断ＩｇＡＮ的灵敏度和特异??２１??


本文编号：2984171