白细胞介素-1在常染色体显性多囊肾病进展中的作用及其机制研究

发布时间：2021-01-20 15:38

　　研究背景与目的:常染色体显性多囊肾病（Autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）是最为常见的遗传性肾病,也是导致全球终末期肾脏病的第四大原因。其病因是pkd1或pkd2基因的突变,该类突变的遗传特征符合常染色体显性遗传规律。除去已知的胞内信号转导通路直接影响疾病进展以外,肾脏的炎性微环境也在多囊肾的发展中有着重要作用,炎症微环境以炎症细胞的浸润和炎症因子的产生为特征。白细胞介素-1（IL-1,包括IL-1 alpha和IL-1 beta）是固有免疫系统中典型的促炎性细胞因子。前人曾报道过在ADPKD患者中,尿IL-1受体拮抗蛋白下调。但是就我们所知,IL-1信号通路在ADPKD疾病进展中的作用尚未被直接研究过。我们研究小组关注IL-1在ADPKD中的调节,IL-1是否影响疾病进展及其可能的通过细胞程序性坏死调节疾病进展的机制。明确该内容有助于进一步理解ADPKD的发病机制,也有可能对发现治疗关键靶点和开发药物有重大科学意义。方法:1.培育肾脏特异性敲除pkd1的小鼠,以定量PCR技术检测相较于野生型对照组小鼠的肾脏中,IL-1... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图I肾脏特异性敲除pkd1小鼠产生方式将KspCre+(♀)与pkd1flox/flox

图 II pkd1 与 Cre 鉴定结果实例（三）IL-1 R 与 pkd1 双敲除小鼠的产生利用 pkd1 flox / flox，Ksp Cre +小鼠与 IL-1 R knockout 小鼠杂交，产生所需要的双敲除小鼠和单敲除小鼠。

图 II pkd1 与 Cre 鉴定结果实例（三）IL-1 R 与 pkd1 双敲除小鼠的产生利用 pkd1 flox / flox，Ksp Cre +小鼠与 IL-1 R knockout 小鼠杂交，产生所需要的双敲除小鼠和单敲除小鼠。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Chromodomain-helicase-DNA binding protein 5, 7 and pronecrotic mixed lineage kinase domain-like protein serve as potential prognostic biomarkers in patients with resected pancreatic adenocarcinomas[J]. Crystal S Seldon,Lauren E Colbert,William A Hall,Sarah B Fisher,David S Yu,Jerome C Landry.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(04)



本文编号：2989307