视黄酸受体及长非编码RNA在男性不育中的功能研究

发布时间：2021-01-24 13:54

　　目的非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia,NOA）是男性不育症中常见的疾病类型,其特征为精子发生过程存在异常,但具体的分子机制尚不明确。作为维生素A的活性代谢产物之一的视黄酸（retinoic acid,RA）是调节精子发生过程中不可或缺的因子。RA依靠其受体进行下游活动调节,这些受体可能成为NOA治疗的潜在靶点。然而,由于缺乏精子发生正常以及生精异常患者中视黄酸受体定位及表达的研究,很难制定出针对这一靶点有效的治疗策略。在本研究中,我们研究了精子发生正常以及NOA患者睾丸组织中视黄酸受体（RARA、RARB、RARG、RXRA、RXRB和RXRG）的定位和表达情况,为探索男性不育治疗的新靶点奠定了基础。另外,精子发生是一个复杂调控的生物学进程,是有性生殖过程中是极为重要的一环。在许多精子发生相关研究中,蛋白编码基因、m RNA以及小非编码RNA的作用都得到了很好的印证。然而,在精子发生这一生物学进程中仍存在许多未解之谜。长非编码RNA（long-noncoding RNA,lnc RNA）作为新加入非编码RNA家族的新成员,关于其在精子发生中的研究... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

OA及NOA患者睾丸组织苏木素-伊红染色Fig1.1H&EstainingoftesticulartissuesfromOAandNOApatients

12图 1.2 视黄酸受体在 OA 及 NOA 患者睾丸组织的定位Fig. 1.2: The localization of retinoid receptors in the testes of OAand NOA man注： SPG:精原细胞，SPC:精母细胞，RS:圆形精子细胞，SC:支持细胞，PTM:管周肌样细胞。放大倍数为 400 倍。3 视黄酸受体在 SCOS 和 MA 患者中表达下调另外，我们又从定量和半定量的角度检测了视黄酸受体在 NOA 患者睾丸中的表达水平。我们选取 SCOS、MA、HYPO 患者的睾丸组织进行 RT-qPCR 实验（图 1.3）。对比正常睾丸组织，实验结果表明：在 SCOS 患者的睾丸中 RARA、RARG、RXRA、RXRB、和 RXRG 的 mRNA 表达水平均明显降低，差异具有统计学意义。在 MA患者睾丸组织中，RARA、RARG、RXRA、RXRB 和 RXRG 的 mRNA 水平也出现了下调，差异具有统计学意义。不过，HYPO 患者睾丸组织中的 RARs 和 RXRs 相

图 1.3 OA 及 NOA 患者睾丸组织中视黄酸受体 mRNA 表达水平比较Fig.1.3 The mRNA expression levels of retinoid receptors in the different testes of OA and NOApatients注：*表示 P < 0.05, ***表示 P < 0.001。除了通过转录水平对视黄酸受体表达进行研究外，我们还从翻译水平对 NOA患者睾丸组织的视黄酸受体表达水平进行了半定量的研究（图 1.4）。我们选择H-score 对免疫组化实验数据进行分析，结果显示 RARA、 RARG、RXRB 和 RXRG在 SCOS 和 MA 患者睾丸组织中的表达均下调，差异具有统计学意义。同时，这四类受体在 HYPO 中虽有下调，但不具统计学意义。组织学评分结果与 RT-qPCR 结果一致，可提示视黄酸受体表达水平很可能与精子发生相关。


本文编号：2997363