自噬在蛋白尿诱导的肾间质纤维化中作用的研究

发布时间：2021-01-26 20:58

　　研究目的:蛋白尿不仅是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的主要病理特征,而且也是促进CKD进展至终末期肾病（end-stage renal disease,ESRD）的独立危险因素。蛋白尿既是肾小球损害的结果,更是继发性肾小管损伤的首要原因,在肾小球疾病向ESRD发展中起着举足轻重的作用。因此控制大量尿蛋白引起的肾小管损伤并进展至纤维化阶段是阻止或延缓CKD进展至ESRD关键治疗策略之一,具有重大意义。自噬是真核生物细胞内特有的一种高度保守的代谢过程,与细胞内环境的稳态密不可分,对多种生理和病理生理过程至关重要。在正常条件下,细胞本身存在一定的基础自噬,当受饥饿及缺血、毒性、免疫、氧化等病理条件刺激时,会进一步促进自噬的发生,自噬可以通过清除细胞内错误折叠的蛋白质对细胞起到保护作用。近年来多项研究表明自噬参与了肾脏疾病的进展。与此同时也有研究表明蛋白尿中的主要蛋白白蛋白可以激活肾小管上皮细胞的自噬水平,但其充当的角色如何仍然未能明确。总之本研究主要致力于探讨自噬在蛋白尿诱导的肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,Tif... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

电镜下正常对照组、IMN无纤维化组及IMN纤维化组肾小管内自噬体数量

中国医科大学硕士学位论文3.3 肾小管上皮细胞中 LC 3 与 Beclin 1 蛋白的表达情况与正常肾组织相比，IMN 患者肾小管区的自噬相关蛋白 LC3、Beclin 1 的表达显著升高( 见图 2、表 4) ；与 IMN -nf 组相比，IMN-f 组自噬相关蛋白 LC3、Beclin 1 蛋白的表达显著升高 ；IMN 患者完全缓解组、部分缓解组及无效组组间自噬相关蛋白的表达差异无统计学意义 ( 见表 5)。

图 3. BSA 呈剂量和时间依赖性诱导 HK-2 细胞 EMT注：A：不同浓度 BSA(0、1、5、10 mg/ml)分别处理 HK-2 细胞 72 h α-SMA、e-cadherin蛋白的表达，即 BSA 呈浓度依赖性诱导 HK-2 细胞发生 EMT；B：为 A 的统计图；C：10 mg/mlBSA 分别处理 HK-2 细胞 0、24、48、72 h α-SMA、E-cadherin 蛋白的表达，即 BSA 呈时间依赖性诱导 HK-2 细胞发生 EMT；D：为 C 的统计图；与正常对照组比较*P＜0.05、***P＜0.001。3.2 BSA 可以激活 HK-2 细胞自噬活性当用不同浓度（0、1、5、10 mg/ml）的 BSA 分别处理 HK-2 细胞，其 EMT指标 α-SMA、E-cadherin蛋白的表达升高的同时，其自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin1的表达也依次升高，即 BSA 在诱导 HK-2 EMT 的同时也伴随着自噬水平的激活。（见图 4）

【参考文献】：
期刊论文
[1]Chaperone-mediated autophagy:roles in neuroprotection[J]. Zhibiao Cai,Weijun Zeng,Kai Tao,Zhen E,Bao Wang,Qian Yang.  Neuroscience Bulletin. 2015(04)



本文编号：3001804