Zyflamend通过抑制NFκB信号通路降低膀胱癌细胞对顺铂的获得性耐药

发布时间：2021-01-27 04:07

　　研究背景:膀胱尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,严重影响人类的生命健康。目前,膀胱癌的治疗方式主要是手术治疗,同时辅以化疗,包括膀胱内灌注化疗、根治手术术前化疗和术后辅助系统化疗。其中,以顺铂为基础的化疗是膀胱癌的主要治疗方案。但是化疗药物耐受是导致肿瘤患者不良预后的重要原因之一。然而,除了之前有文章报道炎症因子激活可能是导致肿瘤的耐药与复发的重要原因之外,对于获得性化疗耐药的机制仍不清楚,因此我们使用顺铂构建膀胱癌耐受细胞株,从而检测耐药细胞株中炎症相关信号通路的表达,拟探讨一种多药制剂Zyflamend对膀胱癌顺铂耐药细胞的潜在影响。研究方法:首先,使用顺铂构建膀胱癌耐药细胞株（T24R）作为实验对象。设立顺铂浓度梯度,使用其培养膀胱癌细胞10个月后,通过MTT实验验证T24R细胞株的耐药性,再通过Western Blot检测耐药细胞株中细胞增殖和NFκ B信号通路相关基因的表达。其次,使用不同浓度的Zyflamend处理这些细胞,检测细胞增殖和NFκB信号通路的活性。随后,为了检测Zyflamend和顺铂之间的协同效应,我们使用顺铂和Zyflamend单独或联合处理T24... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１顺铂加合物的形成与作用

３．顺铂耐药的机制??（１）顺铂耐的药机制??顺铀起作用的关键机制是通过与ＤＮＡ形成加合物，诱导细胞凋亡。所以细胞??通过减少顺柏的含量，降低顺铀在细胞浆中的活性，去除顺铀与ＤＮＡ的交联，激??活细胞内生存途径或者是抑制细胞凋亡途径。所以，顺铂产生耐药性的原因主要??包括：细胞内顺铂积累减少、细胞浆中顺铀失活、ＤＮＡ损伤耐受修复能力增加、??促进细胞生存途径的激活或细胞死亡途径的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．细胞内顺钿积累减少。细胞内顺铀浓度与顺铀耐受密切相关４。顺铂积??累减少的原因包括：顺拍摄取的减少和排出的增加。顺钿的摄取是通过铜转运体??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有机阳离子转运体（０ＣＴ２）?％。在顺铂耐药的细胞中，检??测到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，顺铂摄取减少＞７＿?￣。在临床上，接受顺铂化疗的卵??

丨＇Ｉ丫％染?ｉ?ＳＩｐＬＴｎ?Ｊｒ??ａｃｔｉｖｅ?Ｎｅｃｒｏｓｉ＾＾＾＾＾＾ｒ??图１．２顺铂作用的机制。引自［５２］。??３．顺铂耐药的机制??（１）顺铂耐的药机制??顺铀起作用的关键机制是通过与ＤＮＡ形成加合物，诱导细胞凋亡。所以细胞??通过减少顺柏的含量，降低顺铀在细胞浆中的活性，去除顺铀与ＤＮＡ的交联，激??活细胞内生存途径或者是抑制细胞凋亡途径。所以，顺铂产生耐药性的原因主要??包括：细胞内顺铂积累减少、细胞浆中顺铀失活、ＤＮＡ损伤耐受修复能力增加、??促进细胞生存途径的激活或细胞死亡途径的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．细胞内顺钿积累减少。细胞内顺铀浓度与顺铀耐受密切相关４。顺铂积??累减少的原因包括：顺拍摄取的减少和排出的增加。顺钿的摄取是通过铜转运体??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有机阳离子转运体（０ＣＴ２）?％。在顺铂耐药的细胞中，检??测到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，顺铂摄取减少＞７＿?￣。在临床上，接受顺铂化疗的卵??巢癌患者中，ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平表达升高与无疾病生存率的提高有关ｗ。类似的，??在接受顺铂化疗的非小细胞肺癌患者中，ＣＴＲ１的蛋白水平升高与顺铂的良好反??应有关ｉ１＂。Ｍｅｔａ分析结果显示


本文编号：3002394