早期肾透明细胞癌手术治疗前后血清蛋白质差异性表达及意义
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【摘要】:目的:利用蛋白质芯片技术寻找肿瘤标记物仍是热点,但目前局限于仅对肾癌患者进行术前、术后短时间内差异性蛋白检测。为深入检测差异性蛋白的变化规律,本研究探讨了早期肾透明细胞癌术前与术后1年内血清差异性蛋白质表达及意义。方法:选取2013年4月—2014年4月在新疆医科大学第一附属医院泌尿外科手术治疗并且术后经病理学专家诊断为肾透明细胞癌患者89例为肾癌组,选择同期在本院体检健康志愿者以及非肾癌患者100例为对照组。运用表面增强激光解析电离化飞行时间质谱系统(SELDI-TOF-MS)和CM10弱阳离子交换蛋白芯片技术系统检测肾癌组及对照组血清差异性蛋白质。应用线性支持向量机(SVM)方法建立蛋白质指纹图诊断模型,留一法交叉验证模型判别效果。通过ZUCI-PDAS蛋白质谱数据分析系统软件对血清差异性蛋白质进行分析。结果:最终5种蛋白质作为潜在标志蛋白,质荷比(M/Z)分别为15953、7987、9304、8948、5911,所对应的蛋白质依次为Bcl-2家族细胞凋亡调节蛋白、WAP二硫化四物核心蛋白、Krueppel样因子8、单核细胞趋化蛋白1、血清β-淀粉样蛋白4。肾癌组术前与对照组5种蛋白质表达水平比较,差异有统计学意义(P0,05),其肾癌组术前表达水平均高于健康对照组;肾癌组术前与术后1周、1个月、3个月、6个月以及12个月时,这5种蛋白质的表达水平进行相互比较,差异性表达具有统计学意义(P0.05),其术前表达高于术后各随访段的表达水平,并且术后表达水平具有逐渐降低趋势。5种蛋白质作为生物标记物,预测肾透明细胞癌的敏感度为88.8%(79/89),特异度为91.0%(91/100)。结论:特异性蛋白质可能依次为Bcl-2家族细胞凋亡调节蛋白、WAP二硫化四物核心蛋白、Krueppel样因子8、单核细胞趋化蛋白1、血清β-淀粉样蛋白4,有望成为肾癌肿瘤标志物,对肾透明细胞癌的预测价值较高,在肾透明细胞的早期诊断、疗效评价、预后评估、个体化随访、靶向治疗方面以及对小病灶肾占癌位性病变选择适当治疗方案具有一定参考价值。
【关键词】:肾透明细胞癌 蛋白质组学 肿瘤标志物 表达
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R737.11
【目录】:
- 中英文缩略词对照表5-7
- 摘要7-9
- ABSTRACT9-11
- 前言11-13
- 研究内容与方法13-19
- 1. 研究对象13-14
- 2. 实验方法14-17
- 2.1 检测试剂与仪器14-15
- 2.2 检测方法15-16
- 2.3 实验操作步骤16
- 2.4 蛋白质谱的读取与生物信息学处理16-17
- 2.5 观察指标17
- 3. 质量控制17
- 4. 统计学方法17-18
- 5. 蛋白质数据库的查询18-19
- 结果19-23
- 讨论23-29
- 小结29-30
- 致谢30-31
- 参考文献31-36
- 综述36-44
- 参考文献41-44
- 攻读硕士学位期间发表的学位论文44-45
- 导师评阅表45
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本文编号:302073
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