OGT过表达对糖尿病肾病的保护作用及机制研究

发布时间：2021-02-22 06:51

　　背景糖尿病（diebetes）是一种以高血糖为特征的多种因素共同参与的慢性代谢性疾病,在其众多并发症中,糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症,导致以肾小球滤过率下降和蛋白尿为主要特征的进行性肾功下降,是引起终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）的最常见原因之一。深入研究糖尿病肾病的具体分子机制,寻找新的干预靶点,对糖尿病肾病有着重要意义。糖尿病肾病以糖代谢紊乱为重要特征。己糖胺途径（hexosamine pathway,HBP）和O连接的N-乙酰葡萄糖胺修饰（O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc）被认为参与调控了糖尿病肾病病理改变。O-GlcNAc修饰是存在于细胞核、细胞质及线粒体中的一类特殊的蛋白质翻译后修饰形式（post-translational modifications,PTMs）。蛋白质的这种糖基化水平受两种酶的调控,即N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（O-GlcNAc transferase,OGT）和N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（O-GlcNAcase,OGA）。在... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

琼脂糖凝胶电泳图

图 1-3.A: OGT(+/+)转基因鼠和 WT 鼠血肌酐浓度比较。B: OGT(+/+)转鼠尿素氮浓度比较。3.4 肾脏形态学变化光镜下观察肾脏组织学变化。H&E 染色可见，相比 WT 鼠，OGT(脏无明显病理学变化。肾小球无硬化，系膜区无显著增生，肾小管无上皮细胞无脱落坏死，未见蛋白管型；Masson 染色可见，和 WT 鼠转基因鼠肾小管间质无蓝色胶原纤维沉积。

成功标准高脂饮食诱导出现胰岛素抵抗，腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin, 细胞。由于 C57BL/6J 小鼠胰岛 B 细胞对 STZ 敏感性较差，所以射的方法造模。注射 STZ 之前，小鼠禁食 12 h。模型组单次腹腔/mg（溶于柠檬酸钠缓冲液中，现配现用），连续注射 5 天。对照组枸橼酸钠缓冲液。之后继续高脂饮食，并定期取鼠尾静脉血监测次随机血糖。造模成功标准为：空腹血糖连续三次大于或等于 11.1糖尿病动物模型造模成功。尿蛋白浓度增长超 10 倍，或 24 h 尿蛋g 即确定为糖尿病肾病造模成功。碳水化合物 76%3.8 千卡/g脂肪 10%


本文编号：3045616