过表达ACE2的间充质干细胞对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

发布时间：2021-02-22 16:17

　　研究背景与研究目的糖尿病肾病（DN）是糖尿病的一种严重的微血管并发症,是世界范围内终末期肾病（ESRD）的主要病因,给社会和家庭带来了巨大的经济负担。DN的主要病理改变在早期是肾小球肥大,细胞外基质（ECM）成分如FN和Ⅰ型胶原蛋白增多,肾小球基底膜增厚,如不及时治疗,就会发展为肾小球硬化和肾小管间质纤维化,造成不可逆损伤,最终进展为ESRD。而氧化应激和慢性炎症反应可以导致肾脏系膜细胞中TGF-β和ECM蛋白表达上调,加重肾脏病理学改变,从而在促进DN的发生和发展中发挥着重要的作用。肾素-血管紧张素系统（RAS）,特别是肾脏局部RAS的激活,通过血管紧张素转换酶（ACE）产生的血管紧张素（Ang）Ⅱ水平升高,在DN的进展中起着重要作用。Ang Ⅱ通过其1型受体（AT1R）发挥多种效应,包括血管收缩、水钠潴留、细胞增殖和凋亡、慢性炎症和氧化应激。这些作用单独或协同起作用,可以导致肾小球纤维化、肾小球通透性增强和明显的蛋白尿。尽管血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和/或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）阻断RAS是目前DN的标准治疗方法,但在减少蛋白尿、改善肾脏组织学和预防疾病进展方面,A... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：184 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１慢病毒－ＡＣＥ２质粒感染ＭＳＣｓ和ＧＭＣｓ??ＭＳＣｓ呈现典型的成纤维细胞形态，慢病毒－ＧＦＰ质粒分别以ＭＯＩ为８０和??２０的ＭＯＩ转染ＭＳＣｓ和ＧＭＣｓ?３天后，ＭＳＣｓ和ＧＭＣｓ表达ＧＦＰ情况（Ａ，＊１００??倍）

?山东大学博士学位论文???［？、?１??闕＿??關?ｉ．＿＿??图１－２慢病毒－ＡＣＥ２基因转染对ＭＳＧ成脂成骨分化能力的影响??ＭＳＣｓ?（Ａ，?Ｘ２００倍）、ＭＳＣ－ＡＣＥ２?（Ｃ，?Ｘ２００倍）两种细胞分别进行成脂??诱导分化后油红０染色观察脂滴形成情况；ＭＳＣｓ?（Ｂ，?Ｘ２００倍）、ＭＳＣ－ＡＣＥ２??（Ｄ，Ｘ２００倍）两种细胞分别进行成骨诱导分化后茜素红染色观察钙结节形成??情况。??５９??

?山东大学博士学位论文???Ａ?１３〇ｋｄ＿?—．?ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ?Ｂ?２８５ＫＤ?？?…?ＦＮ??４２ＫＤ?ＷｔＢ?Ｗ?Ｗ?ＡＭ?Ｗ?（Ｂ－Ａｃｔｉｎ?４２ＫＤ?￡ＨＩ?（Ｂ－Ａｃｔｍ??６ｉ?ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＲＴ－ＰＣＲ?５ｉ?ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＲＴ－ＰＣＲ??■§?．?ＷＢ?＊?ＷＢ??Ｉ５?Ｉ?｜４?＊１?＊＃??１１?｜?ｆｉ?＊＃ｉ?｜３，?ｉｆｌ?＊＃ｆ?ｄ??ｉｉ?Ｊｉｌｌ?ｉｌｌ?＾ＩＪｌｉｌｌｌ??Ｃ?１３ＫＤ?？＿?？着?ＴＧＦ－Ｐ?Ｄ６〇／５２ＫＤ?—?？?Ｐ－Ｓｍａｄ２／３??４２ｋｄ?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?３－Ａｃｔｍ??６０／５２ＫＤ＾ｊｊ＾?＆＆二糖?Ｔ－Ｓｍａｄ２／３??〇???５??°?＊?ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＲＴ－ＰＣＲ?＾??Ｉ?ＷＢ?１?ｌ４．?；??丨：Ｌｉｆｅ?ｔｆＬｌｉｉｉ??图１－３?ＭＳＣ－ＡＣＥ２对Ａｎｇｌｌ刺激的系膜细胞的纤维化的影响??实时荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ、ＷＢ法检测五组细胞中的ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ?（Ａ）、ＦＮ?（Ｂ）、??ＴＧＦ－ｐ（Ｃ）?ｍＲＮＡ及蛋白表达情况；ＷＢ法检测五组细胞中的磷酸化Ｓｍａｄ２／３??与总Ｓｍａｄ２／３比值情况（Ｄ）。ＲＴ－ＰＣＲ：逆转录－聚合酶链反应；ＷＢ：?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ。??＊?Ｐ?＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?ＧＭＣ?组；＃Ｐ＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?Ａｎｇ?ＩＩ－ＧＭＣ?组；※Ｐ?＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?Ａｎｇ??ＩＩ－ＧＭＣ－ＡＣＥ２?和?Ａｎｇｌｌ－ＧＭＣ－ＭＳＣ?组。??６０??

【参考文献】：
期刊论文
[1]ACE and ACE2 in kidney disease[J]. Sonoo Mizuiri,Yasushi Ohashi.  World Journal of Nephrology. 2015(01)



本文编号：3046246