sEH基因敲除治疗STZ诱导的小鼠糖尿病肾病的作用及其机制

发布时间：2021-02-27 21:06

　　研究背景和目的糖尿病肾病是导致慢性肾功能衰竭的主要病因，也是糖尿病患者最严重的并发症之一。糖尿病肾病起因于高血糖，它以基质积聚过多导致的系膜扩张和肾小球基底膜增厚为特点，并伴随进行性的肾功能恶化。肾小管上皮细胞的凋亡是糖尿病肾病的一个中心环节，这在糖尿病动物和病人中被证实。许多转基因小鼠的实验研究表明胰岛素信号传导通路中断可以导致胰岛素作用和β细胞功能产生缺陷，但导致这些缺陷的确切的分子机制还没有被完全阐明。然而,胰岛素信号级联反应和下游信号成分是治疗糖尿病及其相关并发症的最具吸引力的靶点。细胞色素P450表氧化酶代谢花生四烯酸（arachidonic acid, AA）生成四种环氧-二十碳三烯酸（5,6-,8,9-,11,12-, and14,15-EET），在心血管系统的稳态中，它们发挥许多重要的生物学作用。研究表明环氧-二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids, EETs）主要经可溶性表氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase, sEH）水解成较弱生物学作用的二羟基-20碳三烯酸（Dihydroxyeicosatrienoic ac... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表
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研究背景
第一部分 sEH 基因敲除改善 STZ 诱导的小鼠糖尿病肾病的作用及其机制
    实验材料
    实验方法
    实验结果
    小结
第二部分 sEH 基因沉默抑制 TNF-α诱导的人肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制
    实验材料
    实验方法
    实验结果
    小结
第三部分 外源性 EETs 抑制 TNF-α诱导的人肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制
    实验材料
    实验方法
    实验结果
    小结
全文讨论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
附录1 攻读学位期间撰写与发表的研究论文
附录2 个人简历
致谢



本文编号：3054799