转化生长因子-β激活激酶1抑制剂对糖尿病db/db小鼠肾脏的可能作用及机制

发布时间：2021-03-09 10:59

　　目的:本研究将转化生长因子-β激活激酶1（TGF-βactivated kinase-1,TAK1）抑制剂作用于糖尿病db/db小鼠,检测小鼠一般指标的变化,通过PAS染色、透射电镜观察肾组织病理形态学变化,采用免疫组化、Western blot蛋白印迹法等方法检测肾组织相关炎症指标的表达,探讨TAK1抑制剂（5Z-7-oxozeaenol,OZ）对糖尿病db/db小鼠肾脏的可能作用及机制。方法将12只健康雄性WT小鼠,24只健康雄性db/db小鼠随机分为3组:1.健康对照组,即WT组,包含12只WT小鼠;2.模型组,即db/db组,包含12只db/db组;2.抑制剂组,即db/db+OZ组,包含12只db/db小鼠,OZ 2mg/kg隔日腹腔注射。于用药后第8,12周末分别测定各组小鼠的血糖、体重、肾重及24h尿白蛋白排泄率;光镜、电镜观察肾组织的病理改变;免疫组化方法检测炎症相关指标NF-κB p65,MCP-1,TNF-α及TGF-β1的表达情况;Western blot方法检测p-TAK1,TAB1及IL-1β蛋白表达。结果1.db/db小鼠逐渐出现多饮、多食、多尿及消瘦等糖尿... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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英文摘要
1. 前言
2. 实验材料
    2.1 主要仪器
    2.2 主要试剂及抗体
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 主要抗体
    2.3 实验动物
3. 实验方法
    3.1 实验动物分组
    3.2 实验标本的收集和处理
    3.3 尿白蛋白排泄率的测定
    3.4 病理形态学观察
        3.4.1 肾组织PAS染色
        3.4.2 肾组织透射电镜观察
    3.5 免疫组织化学染色方法
    3.6 蛋白印迹法检测蛋白表达
    3.7 统计学分析
4. 结果
    4.1 小鼠一般状况的观察
    4.2 小鼠血糖、体重、肾重等一般指标变化
    4.3 ELISA法检测小鼠尿白蛋白排泄率（UAER）变化
    4.4 PAS染色观察结果
    4.5 肾组织电镜观察结果
    4.6 免疫组化法检测小鼠肾组织特定指标的表达
        4.6.1 免疫组化检测小鼠肾组织NF-κB p65表达
        4.6.2 免疫组化检测小鼠肾组织MCP-1表达
        4.6.3 免疫组化检测小鼠肾组织TNF-α表达
        4.6.4 免疫组化检测小鼠肾组织TGF-β1表达
    4.7 Western blot蛋白印迹法检测小鼠肾组织p-TAK1, TAB1, IL-1β的表达
5. 讨论
    5.1 炎症与糖尿病肾病密切相关
    5.2 TAK1与糖尿病肾病
    5.3 NF-κB与糖尿病肾病及TAK1抑制剂及对其的影响
    5.4 TGF-β与糖尿病肾病及TAK1抑制剂及对其的影响
    5.5 MCP-1与糖尿病肾病及TAK1抑制剂及对其的影响
    5.6 IL-1β与糖尿病肾病及TAK1抑制剂及对其的影响
    5.7 TNF-α与糖尿病肾病及TAK1抑制剂及对其的影响
6. 结论
7. 不足与展望
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
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[6]MCP-1、ICAM-1在糖尿病肾病大鼠肾脏损害中作用及厄贝沙坦干预的影响[J]. 张曼丽,陈卫东,杨萍,常保超,郭亚玲,刘磊.  中国中西医结合肾病杂志. 2013(12)
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[8]2型糖尿病患者血清hs-CRP、TNF-α和Hcy水平及与糖尿病肾病的关系[J]. 史春林.  山东医药. 2009(51)
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本文编号：3072746