PPARγ调控PTEN/AKT/FAK通路影响糖尿病肾病肾小管间质纤维化的机制研究

发布时间：2021-03-15 09:40

　　背景:糖尿病肾病（DN）发病率逐年增高,发病机制复杂,病情进展则发生肾纤维化,治疗十分困难。目前对引起肾纤维化的信号通路及分子机制尚不完全清楚。PTEN基因编码的蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,是PI3K/AKT和FAK通路的重要负调节因子。可通过负调节PI3K/AKT通路发挥抗纤维化效应。研究表明,在DN发病过程中,PTEN蛋白表达降低,PI3K/AKT通路激活而发挥多重致纤维化效应,但是影响PTEN表达的调控因素尚不甚清楚,有研究提示PPARγ可能从转录水平参与对PTEN的调控;而且,PTEN蛋白表达降低在DN发病中的具体作用机制,尤其是蛋白磷酸酶活性降低对DN肾纤维化的影响均有待阐明。因此,本研究拟通过对糖尿病肾组织PPARγ表达水平的干预,研究其对PTEN的调控及对肾纤维化的影响,同时,通过上调和下调PTEN表达观察对高糖条件下肾小管上皮细胞表型及纤维化病变的影响。以期进一步阐明DN肾纤维化的发病机制,为防治DN探寻新的有效靶点。第一部分糖尿病肾组织及高糖培养的肾小管上皮细胞PPARγ、PTEN表达的变化及其与肾组织纤维化的关系目的:探讨在高糖培养的肾小管上皮细胞及糖尿病肾... 

【文章来源】：贵州医科大学贵州省

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CK-18、E-cadherin和α-SMA在NRK-52E细胞中的表达，免疫细胞化学染色(SABC,×400)

高糖及渗透压对NRK-52E细胞PPARγ及PTEN表达的影响，aP<0.05WesternBlotting

高糖及高渗透压对NRK-52E细胞PPARγ、PTENmRNA表达水平变化，aP<0.05.

【参考文献】：
期刊论文
[1]How tubular epithelial cells dictate the rate of renal fibrogenesis?[J]. Kevin Louis,Alexandre Hertig.  World Journal of Nephrology. 2015(03)
[2]高糖对肾小管上皮细胞PTEN蛋白表达影响[J]. 张昌志,石明隽,李霜,王圆圆,刘丽荣,石春花,严瑞,郭兵.  中国公共卫生. 2015(05)
[3]温莪术对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响[J]. 吴睿轩,胡振奋,程锦国,黄蔚霞,董飞侠.  中国中西医结合杂志. 2013(07)
[4]Effect of Tangnaikang on TGF-β1-induced transdifferentiation of human renal tubular epithelial HK-2 cells[J]. Lixia Yang,Xinhuan Ma,Tao Cheng,Tonghua Liu,Lili Wu,Wen Sun,Margetts Peter Joseph.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2013(03)
[5]罗格列酮对糖尿病大鼠血清hs-CRP水平的影响及其肾脏保护作用[J]. 卢蓉,周国勇,王砾,张敏.  现代医学. 2013(03)
[6]Akt/GSK-3β介导高糖上调肾小管上皮细胞Snail1的表达[J]. 余红,石明隽,肖瑛,刘瑞霞,王圆圆,郭兵,张国忠.  中国病理生理杂志. 2012(12)
[7]大鼠肾组织PETN表达下调在糖尿病肾病发展中的作用[J]. 王圆圆,刘瑞霞,郭兵,肖瑛,石明隽,皮明婧,文箐颍,张国忠.  生理学报. 2011(04)
[8]PPARγ在糖尿病肾病中的保护作用[J]. 臧会玲,王春炅,杨吉春,管又飞.  生理科学进展. 2010(06)
[9]罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞VEGF蛋白表达的影响[J]. 张萌,彭利,苗战军,徐卓,王顺祥,唐瑞峰,张凤瑞,王士杰.  肿瘤防治研究. 2010(03)
[10]IgA肾病PTEN表达及其对肾间质纤维化的影响[J]. 张昆,傅淑霞,谭会斌,杨林.  中国病理生理杂志. 2009(05)

博士论文
[1]抑癌蛋白PTEN的去泛素化酶鉴定及PTEN泛素化调控乳腺癌细胞凋亡的研究[D]. 吕艳蓉.山东大学 2014
[2]PTEN通过下调黏着斑蛋白的表达来抑制胃癌的侵袭与转移的机制研究[D]. 张玲利.武汉大学 2014
[3]PPARγ激动剂对近端肾小管上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响[D]. 秦岩.中国协和医科大学 2004



本文编号：3083971