阿托伐他汀和N-乙酰半胱氨酸对大鼠对比剂肾病保护作用的研究

发布时间：2021-04-01 20:53

　　目的：本研究旨在通过建立大鼠对比剂肾病（Contrast Induced Nephropathy;CIN）模型,使用阿托伐他汀和NAC对CIN大鼠进行干预,观察生化指标和肾脏结构的变化,探讨阿托伐他汀和NAC对大鼠CIN的保护作用及其作用机制。研究方法：1.制作大鼠CIN模型和分组：注射对比剂后48h或72h,大鼠Scr较基础值升高25%提示建模成功,将45只成年Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组（A组）、阿托伐他汀组（B组）和NAC组（C组）,注射对比剂前3d和后2d,A组、B组、C组每天分别给予1.5ml生理盐水、阿托伐他汀（30mg/kg）、NAC（300mg/kg）灌胃；注射对比剂后72h处死,注射对比剂前和注射对比剂后48h和72h采血2m1检测血清肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；处死后留双侧肾脏标本。2.标本处理：所有标本均行HE染色和免疫组化染色；分离肾脏皮、髓质,将皮质切成若干个1mm3的立方体用于电镜观察；部分肾组织ELISA法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮（NO）水平；部分肾脏组织匀浆... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 实验仪器及耗材
        1.1.2 实验试剂
        1.1.3 实验用液体的配置
        1.1.4 实验动物
    1.2 实验方法
        1.2.1 模型的制备
        1.2.2 取材
        1.2.3 生化指标检测
            1.2.3.1 血液生化指标Scr、CRP和TNF-α测定
            1.2.3.2 肾组织中MAD、SOD和NO的测定
            1.2.3.3 肾组织Bcl-2、Bax蛋白表达的测定
            1.2.3.4 肾组织VEGF mRNA的表达测定
        1.2.4 肾组织形态学检测
            1.2.4.1 光镜下观察肾脏形态学改变
            1.2.4.2 电镜下观察肾脏形态学改变
            1.2.4.3 免疫组织化学（SP）方法
        1.2.5 统计学处理
2 结果
    2.1 注射造影剂前后肾功能的变化
    2.2 注射造影剂前后炎性因子CRP和TNF-α的变化
    2.3 肾脏组织中MDA、SOD和NO测定
    2.4 肾脏组织中Bax、Bcl-2的蛋白表达
    2.5 肾脏VEGFmRNA表达的变化
    2.6 大鼠肾脏病理形态的比较
        2.6.1 光镜下肾脏形态学改变
        2.6.2 电镜下肾脏形态学改变
        2.6.3 免疫组化（α-SMA）染色结果
3 讨论
    3.1 CIN可能的病理生理机制
    3.2 CIN动物模型的基本病理特点
    3.3 阿托伐他汀、NAC对CIN的预防作用
        3.3.1 抗炎症反应与CIN的预防
            3.3.1.1 炎症反应与CIN
            3.3.1.2 阿托伐他汀的抗炎症作用与CIN预防
            3.3.1.3 NAC的抗炎症作用与CIN预防
        3.3.2 抗氧化应激与CIN预防
            3.3.2.1 氧化应激与CIN
            3.3.2.2 阿托伐他汀的抗氧化特性与CIN预防
            3.3.2.3 抗氧化剂NAC与CIN预防
        3.3.3 抗细胞凋亡与CIN预防
            3.3.3.1 细胞凋亡与CIN
            3.3.3.2 阿托伐他汀对Bax、Bcl-2蛋白表达的影响
            3.3.3.3 NAC对Bax、Bcl-2蛋白表达的影响
        3.3.4 阿托伐他汀、NAC对CIN大鼠VEGF、TGFβ1表达的影响
        3.3.5 阿托伐他汀、NAC对CIN预防作用的比较
不足与展望
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 对比剂肾病药物预防的研究进展
    综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]低渗造影剂在急诊PCI术中应用的安全性分析[J]. 王姝,李悦,宋丽云,王岚峰.  中华全科医学. 2011(11)
[2]前列地尔脂微球载体制剂对急性冠状动脉综合征患者介入治疗术后造影剂肾病的预防作用[J]. 李文华,韩飞,李东野,徐通达,张延斌,朱红.  中华临床医师杂志(电子版). 2011(14)
[3]水化联合小剂量多巴胺预防对比剂肾病的初步研究[J]. 刘晓刚,胡立群,曾昆,顾晔.  临床放射学杂志. 2011(04)
[4]曲美他嗪在PCI所致的对比剂肾病中的预防作用研究[J]. 王宇平,张铭.  实用心脑肺血管病杂志. 2010(11)
[5]对比剂肾病的研究进展[J]. 李为民,薛竟宜.  中国循环杂志. 2010(05)
[6]Hypoxia inducible factor-1αaccumulation in steatotic liver preservation:Role of nitric oxide[J]. Mohamed Amine Zaouali,Ismail Ben Mosbah,Eleonora Boncompagni,Hassen Ben Abdennebi,Maria Teresa Mitjavila,Ramon Bartrons,Isabel Freitas,Antoni Rimola,Joan Roselló-Catafau.  World Journal of Gastroenterology. 2010(28)
[7]氧化应激在碘海醇诱导人肾小管上皮细胞凋亡中的作用[J]. 戴宁,吴华,李天慧,赵班,陈欢,李湛.  北京医学. 2010(05)
[8]低渗非离子造影剂对肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制[J]. 李慧凛,张金元.  中华肾脏病杂志. 2010 (03)
[9]曲美他嗪的临床应用与研究进展[J]. 罗先虎,罗勇.  实用心脑肺血管病杂志. 2009(12)
[10]维生素C、E与冠心病[J]. 吴文炎.  中国疗养医学. 2009(01)



本文编号：3113954