雄激素受体在蛋白酶体抑制剂诱导的细胞自噬中的作用

发布时间：2021-04-05 15:11

　　前列腺癌一直以来都在严重困扰着欧美男性的健康，在我国，前列腺癌的发病率也有着逐年上升的趋势。传统的雄激素去势方法治疗前列腺癌只能在短时期内抑制其发展，但绝大多数病人都会发展出雄激素耐受性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer, HRPC），目前对此缺乏有效的治疗手段。因此，研究以雄激素受体为靶点的前列腺癌治疗方法对于攻克前列腺癌将产生很大的推动作用。蛋白酶体抑制剂是近些年来新兴的一种抗肿瘤药物，其作用靶点为哺乳动物细胞的蛋白酶体，能够对多种血液肿瘤产生非常好的抑制以及杀伤效果。蛋白酶体在细胞内的酶活控制以及蛋白质合成的质量控制方面起着至关重要的作用，而肿瘤细胞相对于正常细胞更高的代谢增值水平就要求其蛋白酶体的活性始终处于较高水平。蛋白酶体抑制剂正是针对这一点对肿瘤细胞产生相对特异的抑制与杀伤作用。然而，蛋白酶体抑制剂对于实体瘤，例如前列腺癌，治疗效果并不明显，并且人们发现蛋白酶体抑制剂能够在多种肿瘤细胞中诱导细胞自噬水平的升高，因此，细胞自噬可能是肿瘤细胞产生耐药性的机制之一。雄激素去势治疗也会引起前列腺癌细胞中细胞自噬水平的升高，这可能也是造成... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：硕士

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雄激素受体及其基因结构

.2 BTZ 在前列腺癌细胞诱导自噬相关基因表达在自噬过程中存在两个类泛素化的过程，即 ATG8 与磷脂酰乙醇程以及 ATG5 和 ATG12 相连的过程。ATG4 是 ATG8 的切割酶，TG4 的切割，ATG8 才能够被酯化，与磷脂酰乙醇胺链接，从而结的膜上，促进自噬体的形成。ATG5 参与到自噬过程中的一个类泛，最终与 ATG12 相连，形成的复合体参与到 ATG8 的酯化过程中。个类泛素化过程中的总活化酶，启动两个类泛素化过程。因此，当，相应的自噬相关基因表达会上升，通过实时定量PCR检测该基因即可简介推断细胞内部自噬水平的高低。在实验过程中，分别用 100nM BTZ 处理 LNCaP 细胞系 0 h、3 h24 h，然后实时定量 PCR 检测 ATG5 和 ATG7 的表达情况。其结示，经过 100 nM BTZ 处理之后，ATG5 和 ATG7 基因的表达水平呈性升高，从该结果可以看出，BTZ 能够诱导 LNCaP 细胞系中自噬达升高，即自噬水平的升高。

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文。细胞中自噬阳性细胞所占的比例也呈现时间依多，24 h 有所下降。米(BTZ)在前列腺癌细胞中诱导自噬电子显微镜观察硼替佐米对于前列腺癌细胞系 L为该方法最为直接。实验中采用 100 nM BTZ 处理照组给予相同量的 DMSO 处理，经过 24 小时后


本文编号：3119862