血管生成素样蛋白-4与足细胞损伤的关联性研究

发布时间：2017-04-17 01:20

  本文关键词：血管生成素样蛋白-4与足细胞损伤的关联性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:足细胞损伤是产生蛋白尿及肾功能受损的重要原因,并涉及多种肾脏病类型,肾脏病理以足细胞数目改变(数目减少或密度降低)、肾小球基底膜增厚和足突广泛融合为特征性表现,临床常表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及水肿。足细胞损伤与免疫炎性反应、循环因子及脂代谢异常关系密切,最近研究显示,血管生成素样蛋白-4(angiopoietinlike-4,ANGPTL4)作为一种非免疫性循环因子,参与足细胞损伤,其中以微小病变(Minimal Change Disease,MCD)的研究最为多见,并参与在蛋白尿及高甘油三脂血症中存在的相关负反馈通路,已在动物模型及少量临床实验中得以验证。本研究通过对比不同病理类型的肾脏病患者的血、尿中ANGPTL4含量,探讨ANGPTL4在不同足细胞损伤及非足细胞损伤肾脏病类型中的表达差异,以及与临床化验指标的关联性。方法:选取2015年2月到2015年11月在河北医科大学第二医院肾内科住院,并行肾穿刺活检,肾病理确诊为MCD、MN、MsPGN患者共93例,排除标准:紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、甲状腺疾病、血液病、肝脏疾病及肿瘤等继发因素;近期感染史、过敏史及重金属接触史;既往诊断慢性肾脏病的患者包括透析、肾移植;代谢综合征、肥胖症、家族性高胆固醇血症和脂肪肝等疾病。采集血、尿标本时24小时内未应用非甾体类消炎药、糖皮质激素、细胞毒药物或免疫抑制剂。按病理类型不同分为:MCD组(包括初发及复发)、MN组、MsPGN组及对照组(MCD完全缓解的患者)。通过ELISA方法检测血清及尿液中ANGPTL4的表达并收集患者性别、年龄、24小时尿蛋白定量、血白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐等临床指标进行相关性分析,所有实验数据均采用均数±标准差表示,各组间比较,符合正态分布、方差齐的计量资料采用独立样本t检验或方差分析,非正态计量资料用秩和检验。相关性用pearson或spearman相关性分析。在SPSS19.0统计分析软件上进行。结果:1临床资料组间比较:各组间年龄及性别无统计学差异(P0.05)。实验组24小时尿蛋白定量明显高于对照组(P0.05)。实验组内比较,MCD组与MN组患者尿蛋白定量差异无统计学意义(P0.05);MsPGN组尿蛋白定量小于MCD及MN组,并与两组尿蛋白定量差异都具有统计学意义(P0.05)。实验组血白蛋白水平明显低于对照组(P0.05)。实验组内比较,MCD组与MN组患者血白蛋白水平差异无统计学意义(P0.05);MsPGN组血白蛋白水平高于MCD及MN组,并与两组血白蛋白差异都具有统计学意义(P0.05)。实验组总胆固醇水平明显高于对照组(P0.05)。实验组内比较,MN组与MCD组患者及MsPGN组患者总胆固醇水平差异无统计学意义(P0.05);MCD组患者总胆固醇水平明显高于MsPGN组患者(P0.05)。实验组血甘油三酯水平高于对照组(P0.05)。实验组内比较,MCD组患者血甘油三酯水平高于MN及MsPGN组患者,差异均具有统计学意义(P0.05),MN组患者与MsPGN组患者血甘油三酯水平差异无统计学意义(P0.05),肾病组血甘油三酯水平明显高于非肾病综合征组(P0.05)。各组间血肌酐水平之间的差异均无统计学意义(P0.05)。2血清ANGPTL4水平:实验组血清ANGPTL4水平低于对照组(P0.05)。实验组内比较,各组间差异均具有统计学意义(P0.05)。其中非肾病组中,MCD组患者血清ANGPTL4水平最低,与MsPGN组及MCD-缓解组的差异存在统计学意义(P0.05),余各组间差异无统计学意义(P0.05);肾病组中,各组之间的差异均无统计学意义(P0.05)。3尿ANGPTL4水平:实验组尿ANGPTL4水平高于对照组(P0.05)。实验组内比较,MCD组患者与MN组尿ANGPTL4水平差异不具有统计学意义(P0.05);余各组间患者尿ANGPTL4差异具有统计学意义(P0.05)。肾病组内,MCD组患者尿ANGPTL4水平最高,MsPGN水平最低,实验组内两两比较,尿ANGPTL4之间的差异均具有统计学意义(P0.05)。4血清ANGPTL4水平与临床指标的相关性:各组血清ANGPTL4水平与年龄、24小时尿蛋白定量、总胆固醇、甘油三酯及血肌酐无相关性。MCD组血清ANGPTL4水平与血白蛋白水平呈负相关(相关系数r=-0.389,P0.05),余各组血清ANGPTL4水平与血白蛋白水平无相关性。5尿ANGPTL4水平与临床指标的相关性:各组尿ANGPTL4水平与年龄、总胆固醇及血肌酐无相关性。MCD组:尿ANGPTL4水平与24小时尿蛋白定量及血甘油三酯水平呈正相关相关(相关系数分别为r=0.62,r=0.045,P0.05),与血白蛋白水平呈负相关(相关系数分别为r=-0.54,P0.05);MN组:尿ANGPTL4水平与24小时尿蛋白定量呈正相关相关(相关系数分别为r=0.539,P0.05);MsPGN组:尿ANGPTL4水平与24小时尿蛋白定量呈正相关相关(相关系数分别为r=0.756,P0.05),与血白蛋白水平呈负相关(相关系数分别为r=-0.850,P0.05)。结论:在MCD患者中,随着蛋白尿的增多,血白蛋白水平降低,循环中的ANGPTL4分泌增多,进一步加重高甘油三脂血症,在MCD及MN足细胞损伤疾病的患者中,尿液中的ANGPTL4明显增多,并与蛋白尿水平呈正相关,因此,尿ANGPTL4水平可能有助于评估足细胞损伤程度。
【关键词】：足细胞损伤 血管生成素样蛋白-4 蛋白尿 高甘油三脂血症
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
【目录】：

• 中文摘要逦4-7
• 英文摘要逡逑7-11
• 英文缩写逡逑11-12
• 前言12-14
• 材料与方法逡逑14-17
• 结果逑17-20
• 附图逡逑20-29
• 附表逑29-31
• 讨论31-34
• 结论逑34-35
• 参考文献35-38
• 综述 血管生成素样蛋白-4在肾脏病中的研究进展38-47
• 参考文献44-47
• 致谢47-48
• 个人简历48

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本文编号：312133