糖尿病肾病肾小管上皮自噬相关蛋白的表达研究

发布时间：2021-04-15 04:50

　　背景：糖尿病肾病是糖尿病最严重并发症之一,且发病率不断增加,已成为全球范围内一个严重的健康问题,故目前迫切需要寻找新的针对糖尿病肾病发病机制的靶向分子或细胞治疗机制,以期更好的防治糖尿病肾病。近期,营养过剩及ROS、内质网应激、缺氧等细胞内应激被认为糖尿病肾病的发病机制,而自噬在这些机制中起着重要作用。自噬是对多种应激的适应性反应,损伤细胞、受损细胞器及大分子蛋白质聚积都可激活自噬信号通路,从而维持应激状态下细胞内环境的稳态。既往研究提示,自噬与糖尿病其他并发症密切相关,在胰岛素抵抗时,自噬明显增加,以保护胰岛p细胞免受伤害。所以我们推断,自噬在早期糖尿病肾病的发病机制中也可能起着重要作用,对糖尿病肾病有潜在保护作用。在细胞或动物实验中,LC3蛋白被认为是自噬存在的标志分子。LC3-Ⅱ的多少与自噬泡数量成正比,通过检测细胞内LC3-Ⅱ的变化可以判断细胞内的白噬状态。p62蛋白,也称sequestosome1，与泛素化蛋白结合后,通过与LC3相互作用而定位在自噬体上,且不断地被自噬体-溶酶体系统降解。当自噬功能减弱时,p62相关聚集体的大小和数量明显增加,p62本身的蛋白水平也明显增高。... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
前言
第一部分 STZ诱导的Ⅰ型糖尿病肾病大鼠模型自噬相关蛋白的表达
    1.1 材料与方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 统计学处理
    1.2 实验结果
        1.2.1 两组大鼠一般情况及生化指标比较
        1.2.2 STZ大鼠模型基本病理改变（光镜）
        1.2.3 免疫组化检测STZ诱导的Ⅰ型糖尿病肾病大鼠肾组织中p62蛋白表达情况
        1.2.4 免疫组化检测STZ诱导的Ⅰ型糖尿病肾病大鼠肾组织中LC3蛋白表达情况
        1.2.5 自噬相关蛋白表达与STZ大鼠尿蛋白及肌酐相关分析
    1.3 小结
第二部分 高糖对人肾小管上皮细胞（HK-2）自噬相关蛋白表达的影响
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 实验方法
    2.2 实验结果
        2.2.1 高糖呈剂量依赖性诱导人近端肾小管上皮细胞p62蛋白表达上升
        2.2.2 高糖呈剂量依赖性诱导人近端肾小管上皮细胞Lc3蛋白表达下降
    2.3 小结
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3138703