肿瘤细胞中铁输出蛋白ferroportin异常调控的机制研究
发布时间：2021-04-16 09:16
目的探讨ferroportin异常表达在前列腺癌和乳腺癌细胞增殖中的作用,并进一步明确其调节的分子机制。方法通过qRT-PCR和Western blot检测ferroportin在乳腺癌组织中的mRNA和蛋白表达水平,构建ferroportin高表达质粒,应用ferroportin高表达质粒和ferroportin特异性shRNA转染前列腺癌PC3细胞和乳腺癌MDA-MB-231细胞,建立ferroportin稳定高、低表达的肿瘤细胞系,运用细胞计数、MTT和BrdU等方法检测ferroportin异常表达对肿瘤细胞增殖的影响,克隆形成实验检测其对肿瘤形成能力的作用,并通过构建肿瘤动物模型对体外实验结果进行验证；为了探讨ferroportin异常表达的转录调节机制,我们通过文献检索、网络软件和基因芯片等手段,对ferroportin启动子3.0kb区域进行预测并选定Nrf2和MZF-1作为研究对象,应用染色质免疫共沉淀技术检测Nrf2、MZF-1与ferroportin启动子的相互作用,然后构建含有或不含Nrf2、MZF-1结合位点的luciferase报告基因质粒,通过lucifer...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、Ferroportin异常表达对肿瘤细胞作用的研究
1.1 对象和方法
1.1.1 研究对象
1.1.2 研究方法
1.2 结果
1.2.1 Ferroportin在乳腺癌病人组织中低表达
1.2.2 Ferroportin低表达与乳腺癌预后不良密切相关
1.2.3 Ferroportin稳定高、低表达PC3和MDA-MB-231细胞的获得
1.2.4 降低内源性ferroportin表达可促进肿瘤细胞体外增殖
1.2.5 上调ferroportin表达可抑制乳腺癌细胞的体外增殖能力
1.2.6 降低内源性ferroportin表达明显促进肿瘤细胞体内生长
1.2.7 Ferroportin表达上调抑制乳腺癌细胞的体内增殖
1.3 讨论
1.4 小结
二、MZF-1、Nrf2转录调节ferroportin表达的机制研究
2.1 对象和方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 研究方法
2.2 结果
2.2.1 Nrf2在乳腺癌病人组织中低表达
2.2.2 Nrf2可转录调节ferroportin的表达
2.2.3 基因芯片和数据软件预测MZF-1可能是ferroportin的转录因子
2.2.4 MZF-1在乳腺癌病人组织中低表达
2.2.5 MZF-1可结合在ferroportin的启动子区域
2.2.6 位点（-463/-458）是MZF-1调节ferroportin的主要结合位点
2.3 讨论
2.4 小结
三、MZF-1低表达及其调节促进前列腺癌细胞增殖的机制研究
3.1 对象和方法
3.1.1 研究对象
3.1.2 研究方法
3.2 结果
3.2.1 降低内源性MZF-1表达可促进PC3细胞体外增殖
3.2.2 上调MZF-1表达可抑制PC3细胞体外增殖能力
3.2.3 miR-492高表达可明显促进PC3细胞体外增殖
3.2.4 miR-492可通过靶向MZF-1 3'UTR区调节其表达
3.2.5 AP4和c-Myb在乳腺癌病人组织中低表达
3.2.6 降低内源性AP4和c-Myb表达可降低MZF-1表达水平
3.2.7 AP4和c-Myb结合在MZF-1启动子区域转录调节MZF-1的表达
3.3 讨论
3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 Ferroportin的功能及其调节
综述参考文献
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J]. 吴菲,林国桢,张晋昕. 中国肿瘤. 2012(02)
[2]前列腺癌发病趋势的回顾和展望[J]. 叶定伟,李长岭. 中国癌症杂志. 2007(03)
本文编号：3141158
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、Ferroportin异常表达对肿瘤细胞作用的研究
1.1 对象和方法
1.1.1 研究对象
1.1.2 研究方法
1.2 结果
1.2.1 Ferroportin在乳腺癌病人组织中低表达
1.2.2 Ferroportin低表达与乳腺癌预后不良密切相关
1.2.3 Ferroportin稳定高、低表达PC3和MDA-MB-231细胞的获得
1.2.4 降低内源性ferroportin表达可促进肿瘤细胞体外增殖
1.2.5 上调ferroportin表达可抑制乳腺癌细胞的体外增殖能力
1.2.6 降低内源性ferroportin表达明显促进肿瘤细胞体内生长
1.2.7 Ferroportin表达上调抑制乳腺癌细胞的体内增殖
1.3 讨论
1.4 小结
二、MZF-1、Nrf2转录调节ferroportin表达的机制研究
2.1 对象和方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 研究方法
2.2 结果
2.2.1 Nrf2在乳腺癌病人组织中低表达
2.2.2 Nrf2可转录调节ferroportin的表达
2.2.3 基因芯片和数据软件预测MZF-1可能是ferroportin的转录因子
2.2.4 MZF-1在乳腺癌病人组织中低表达
2.2.5 MZF-1可结合在ferroportin的启动子区域
2.2.6 位点（-463/-458）是MZF-1调节ferroportin的主要结合位点
2.3 讨论
2.4 小结
三、MZF-1低表达及其调节促进前列腺癌细胞增殖的机制研究
3.1 对象和方法
3.1.1 研究对象
3.1.2 研究方法
3.2 结果
3.2.1 降低内源性MZF-1表达可促进PC3细胞体外增殖
3.2.2 上调MZF-1表达可抑制PC3细胞体外增殖能力
3.2.3 miR-492高表达可明显促进PC3细胞体外增殖
3.2.4 miR-492可通过靶向MZF-1 3'UTR区调节其表达
3.2.5 AP4和c-Myb在乳腺癌病人组织中低表达
3.2.6 降低内源性AP4和c-Myb表达可降低MZF-1表达水平
3.2.7 AP4和c-Myb结合在MZF-1启动子区域转录调节MZF-1的表达
3.3 讨论
3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 Ferroportin的功能及其调节
综述参考文献
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J]. 吴菲,林国桢,张晋昕. 中国肿瘤. 2012(02)
[2]前列腺癌发病趋势的回顾和展望[J]. 叶定伟,李长岭. 中国癌症杂志. 2007(03)
本文编号：3141158
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/3141158.html
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