缺氧激活HIF-1α通过自噬介导膀胱癌对吉西他滨化疗耐药的实验研究

发布时间：2021-04-16 16:06

　　目的:克服膀胱癌化疗耐药是临床提高其化疗敏感性的关键问题。缺氧广泛存在于多种实体瘤中,研究表明缺氧通过激活缺氧诱导因子1α（HIF-1α）介导的自噬导致多种肿瘤产生化疗耐药。然而,目前膀胱癌中HIF-1α介导的自噬是否参与化疗耐药尚不明确。因此我们探究缺氧是否通过增加HIF-1α表达诱导保护性自噬从而降低化疗药物吉西他滨诱导的细胞凋亡。方法:1.通过收集20位患者膀胱癌及癌旁正常组织标本,通过免疫组化检测HIF-1α表达;2.CCK8及western b1ot法检测常氧及低氧条件下吉西他滨对膀胱癌细胞增殖抑制率及凋亡蛋白c1eaved caspase3及PARP的表达差异,SPSS17.0计算IC50值;3.低氧单独或联合吉西他滨处理膀胱癌细胞,western b1ot检测自噬标志蛋白LC3,P62,荧光共聚焦观察LC3荧光斑点,透射电镜观察自噬小体;4.加入自噬抑制剂3MA抑制自噬,CCK8,Western b1ot,AnnexinV-PI流式细胞术检测低氧下吉西他滨对膀胱癌胞增殖抑制率、凋亡蛋白及凋亡率相关指标的变化;5.Western b1ot检测低氧下膀胱癌细胞HIF-1α,B... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

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英汉缩略语名词对照
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英文摘要
前言
1 材料与方法
2 结果
3 讨论
参考文献
文献综述:缺氧诱导因子1导致肿瘤细胞耐药的机制研究进展
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的论文



本文编号：3141743