MANF通过调节巨噬细胞的分化抑制LPS诱导的急性肾损伤

发布时间：2021-04-21 03:11

　　急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床上常见的一种危重并发症,其特征是肾小管坏死、肾功能下降,使慢性肾病和终末期肾病发病率上升,有较高的死亡率^[1]。由脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的败血症是引起AKI的最常见原因^[2,3]。其中巨噬细胞在AKI发生发展过程中发挥着重要作用。有研究表明,中脑星形胶质细胞来源神经营养因子（mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF）对于视网膜中巨噬细胞的极化具有调控作用,但是MANF是否可以通过调控肾脏巨噬细胞的极化而影响AKI进程目前尚无报道。在本研究中,我们在野生型（wild type,WT）和单核-巨噬细胞特异性敲除MANF(mono-macrophage-specific MANF knockout,M?MANF^-/-)的小鼠上构建LPS诱导的AKI模型,观察肾脏中巨噬细胞数目及种类的变化并探究MANF免疫调控作用的机制。结果表明,在AKI时,与WT小鼠相比... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

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英文缩略词表（Abbreviation）
摘要
Abstract
1、引言
2、实验材料
    2.1 实验动物
    2.2 实验试剂
    2.3 实验仪器
3、实验方法
    3.1 AKI模型的构建
    3.2 血清生化指标检测
    3.3 苏木素伊红（HE）染色
    3.4 病理糖原染色液（PAS）
    3.5 血清中TNF-α的含量测定
    3.6 免疫组织化学
    3.7 免疫荧光双标
    3.8 组织RNA的提取
    3.9 实时荧光定量PCR的方法
    3.10 腹腔提取巨噬细胞
    3.11 RNA的逆转录
    3.12 流式细胞术
    3.13 统计与分析
4、结果
    4.1 小鼠单核-巨噬细胞中MANF特异性敲除
    4.2 LPS诱导的小鼠AKI模型构建
    4.3 单核-巨噬细胞特异性MANF敲除加重LPS诱导的AKI
    4.4 单核-巨噬细胞特异性MANF敲除促进LPS诱导的巨噬细胞浸润
    4.5 单核-巨噬细胞特异性MANF敲除促进巨噬细胞向M1型极化
    4.6 单核-巨噬细胞特异性MANF敲除激活TLR4 受体
5、讨论
6、结论
7、创新性
8、参考文献
9、附录 个人简历
10、致谢
综述 中脑星形胶质细胞衍生的神经营养因子 MANF 与肾损伤的关系及其可能的作用机制
    参考文献



本文编号：3150939