鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂芬戈莫德治疗肾癌效果评估及初步作用机制研究

发布时间：2021-04-25 06:38

　　研究目的:肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,由于早期肾癌常常无明显临床症状,目前也尚无可供筛查早期肾癌的可靠生物学标志物,许多患者在被确诊时已发生远处转移。近年来免疫治疗逐渐成为进展期肾癌治疗领域的研究热点。S1PRs受体调节剂则是免疫领域治疗领域的热点药物,已被证明对多种恶性肿瘤具有治疗效果。本研究拟通过建立人肾癌的小鼠皮下移植瘤模型,探究S1PRs受体调节剂芬戈莫德（Fingolimod,FTY720）对肾癌的治疗效果,并探索其作用机制。研究方法:用小鼠肾癌细胞系Renca建立肾癌的小鼠皮下移植瘤模型,实验分为空白对照组、环磷酰胺（100mg/kg）剂量组、FTY720低剂量治疗组（5mg/kg）和FTY720高剂量治疗组（10mg/kg）。接种次日给药,对照组给予生理盐水。给药3周后脱颈法处死小鼠,剥离肿瘤称重,以评估FTY720对肾癌的治疗效果。蛋白质印记法检测各组肿瘤组织中 Caspase-3、PARP、Bcl-2、Bcl-XL、Bok、Akt、p-Akt（473）、p-Akt（308）、细胞色素C、Fas、Fasl、HIF-α等相关信号通路蛋白的表达,并用灰度分析法评估各... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
1.背景
2.材料与方法
3.结果
4.讨论
5.结论
6.参考文献
综述1 肾癌的免疫治疗
    6.参考文献
综述2 鞘氨醇-1-磷酸受体与肿瘤的研究现状
    5.参考文献
附录1
附录2
附录3
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国2009年肾及泌尿系统其他癌发病和死亡分析[J]. 张永贞,杨国庆,张思维,郑荣寿,曹凌,陈万青.  中国肿瘤. 2013(05)
[2]Effect of S1P5 on proliferation and migration of human esophageal cancer cells[J]. WeiMin Hu, Department of Microbiology and Immunology, North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China Li Li, BaoQian Jing, ChaoLi Wang, Li Feng, YongEn Xie, Institute of Immunology and Molecular Biology, North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China YongSheng Zhao, Department of Thoracic Surgery, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(15)



本文编号：3158899