雄激素受体在膀胱癌进展中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-25 19:20

　　目的：研究雄激素及其受体在膀胱癌侵袭转移中的生物学作用及其分子机制。方法：利用基因转染技术或siRNA基因干扰技术对膀胱癌细胞进行雄激素受体（androgen receptor, AR）过表达或沉默，观察膀胱癌细胞在雄激素刺激下上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关指标的变化以及细胞侵袭能力的变化；利用双荧光素酶报告基因、激光共聚焦显微镜等技术研究AR诱导膀胱癌细胞EMT的分子机制；利用免疫组化方法研究AR以及EMT相关蛋白在人膀胱癌组织中的表达情况；利用稳定过表达AR的膀胱癌细胞系建立裸鼠原位膀胱癌动物模型，体内研究雄激素及其受体对膀胱癌侵袭转移的影响。结果：AR阳性表达的膀胱癌细胞经雄激素刺激后，细胞发生明显的上皮-间质转化，细胞侵袭力明显增强。利用雄激素受体拮抗剂氟他胺或者siRNA将AR沉默可消除这一效应。雄激素可激活Wnt通路，并经该通路的介导，上调EMT相关转录因子Slug的表达，后者是AR介导膀胱癌EMT的关键分子。我们进一步利用过表达AR的稳定细胞株5637-AR建立了裸鼠膀胱癌模型，结果发现与转染空白载体的对... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语
前言
第一部分 雄激素及其受体对膀胱癌细胞上皮-间质转化及侵袭转移能力的调控作用
    1.材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 结论
第二部分 雄激素受体介导膀胱癌细胞发生上皮-间质转化的机制研究
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 结论
第三部分 雄激素受体及上皮-间质转化相关蛋白在膀胱癌组织中的表达
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
参考文献
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致谢



本文编号：3159948