CaN/YAP环路在足细胞损伤中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-26 21:46

　　研究背景足细胞损伤是大多数肾脏疾病出现蛋白尿的重要病理生理机制。但在这些肾脏疾病中导致足细胞损伤的分子机制仍不完全清楚。钙离子/钙调磷酸酶（CaN）/NFAT2（活化T细胞核因子）/TRPC6信号轴在足细胞骨架损伤和凋亡中起着关键作用;CaN激活可致synaptopodin去磷酸化被降解从而足细胞骨架破坏。转录辅因子Yes相关蛋白（YAP）能结合并调控转录因子,且作为重要的机械力传感器和转导器,具有抗调亡作用。足细胞特异性YAP敲除小鼠可致局灶节段性性肾小球硬化（FSGS）、进展性肾功能衰竭。本研究中我们探讨了 CaN激活和YAP可能在功能上相关的科学假说。研究方法1.体外实验中建立足细胞损伤模型,检测目的蛋白CaN、YAP、CDC42、NFAT2表达及活性改变、synaptopodin表达和细胞骨架变化、足细胞凋亡率及促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2表达改变。为了探索CaN对下游目的分子的作用,足细胞分别给予离子霉素（CaN激活剂）、脂多糖及FK506（CaN抑制剂）干预,观察CaN、YAP、CDC42表达及活性、足细胞骨架及细胞凋亡改变。为了探究CDC42在CaN/YAP信号... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
引言
    参考文献
第一章 CaN/CDC42/YAP信号通路在足细胞损伤中的作用及机制研究
    1.1 实验材料与方法
    1.2 实验结果
    1.3 讨论
    1.4 结论
    1.5 参考文献
第二章 YAP/NFAT2/TRPC6/CaN信号通路在足细胞损伤中的作用及机制研究
    2.1 实验材料与方法
    2.2 实验结果
    2.3 讨论
    2.4 结论
    2.5 参考文献
全文总结
附图
中英文缩略词表
成果
致谢



本文编号：3162170