Trps1表达单倍不足通过上调Arkadia水平促进肾脏纤维化

发布时间：2021-05-01 03:23

　　[研究目的]TRPS1基因突变导致鼻-指-趾综合征（tricho-rhino-pharyngeal syndrome）其单倍表达不足导致人类骨骼毛发发育异常。研究发现,其编码的蛋白Trps1在肾脏发育过程中起到重要作用。Trps1基因敲除的胚胎小鼠肾脏中肾单位减少,肾脏发育不全。并且,Trps1作用于Bmp7（Bone Morphogenetic Protein7,骨形成蛋白第7因子）下游,介导由Bmp7诱导的间叶-上皮转换（Mesenchymal-to-epithelial transition, MET）。Trps1基因敲除的肾脏间叶细胞不能被Bmp7诱导形成上皮细胞。鉴于Bmp7具有抑制TGF-beta诱导的上皮-间叶转换（Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）的作用,并能够逆转慢性肾损伤导致的肾脏纤维化。但是作为Bmp7下游转录囚子的Trps1是否参与肾脏上皮细胞向间叶细胞转换,并且其下游作用机制如何尚不清楚。为解决以上问题,我们在前期的实验基础上,从研究Trps1在成年小鼠肾脏的表达入手,设计了TGF-beta-Trps1-靶基因... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
符号说明
第一部分 Trps1在成年小鼠肾脏中的表达与分布及其与肾脏纤维化过程的关系
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 Trps1在上皮-间叶转换(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)过程中的作用机制
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 Arkadia表达下调可以抑制/逆转Trpsi表达单倍不足导致的上皮-间叶转换
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
致谢
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本文编号：3170047