吡格列酮对糖尿病大鼠肾小球足细胞保护及其与抗炎、抗纤维化作用的关系

发布时间：2021-05-16 08:10

　　目的：研究不同剂量盐酸吡格列酮（PIO）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏肾小球足细胞的保护及其与抗炎和抗纤维化的关系。方法：健康清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（n=50）禁食12小时后，随机挑选8只作为正常对照组（NC组）给予无菌枸橼酸缓冲液腹腔注射，余下42只大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）65mg/kg。72小时后测尾外周血，血糖≥16.7mmol/L并出现多饮多尿等表现者入选为1型糖尿病大鼠模型，随机分为四组：糖尿病模型对照组（DM组，n=8），3个不同剂量PIO干预组（DR1，DR2，DR3组，PIO剂量分别为:10，20，30mg/kg/d，n=8）。造模后第七天记为0周，分别于0，4，8周末测外周血血糖，并且收集大鼠尿液，测定尿白蛋白（urinaryalbumin, UAlb）、尿nephrin（urinary nephrin, Unep）、尿MCP-1（urinary MCP-1,Umcp-1）、尿TGF-β1（urinary TGF-β1, UTGF-β1）和尿肌酐（urinary creatinine... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

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Abstract
1 引言
2 材料与方法
    2.1 材料
    2.2 方法
        2.2.1 糖尿病大鼠模型的制备及分组
        2.2.2 尿液标本采集
        2.2.3 尿白蛋白浓度测定
        2.2.4 尿肌酐测定
        2.2.5 尿Nephrin，MCP-1及TGF-β1含量的测定
        2.2.6 血样采集及组织取材
        2.2.7 肾组织病理变化
        2.2.8 免疫组化法检测肾组织Nephrin，MCP-1和TGF-β1蛋白的表达
        2.2.9 RT-PCR检测大鼠肾皮质中Nephrin mRNA 的表达
    2.3 统计学分析
3 结果
    3.1 各组大鼠一般情况
    3.2 各组大鼠各时间点血糖，8周末HbA1c，SCr，BUN和血脂比较
    3.3 吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织的作用
    3.4 吡格列酮对糖尿病大鼠尿Nephrin，MCP-1和TGF-β1排泄的影响
    3.5 吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织 Nephrin，MCP-1 和 TGF-β1 表达的影响
    3.6 相关性分析
4 讨论
    4.1 糖尿病肾脏疾病发病机制概述
    4.2 DN和足细胞损伤
    4.3 吡格列酮对糖尿病大鼠肾小球足细胞的保护作用
    4.4 吡格列酮保护糖尿病肾小球足细胞的机制
    4.5 吡格列酮对脂代谢的影响
    4.6 实验中的经验和不足
5 结论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-9、Col-Ⅳ表达影响[J]. 张红,胡长军,陆卫平.  重庆医科大学学报. 2011(07)
[2]Rac1抑制剂上调糖尿病小鼠肾小球nephrin的表达[J]. 王筱霞,陈玉强,汪年松,张栋梁,姚兴梅.  中国中西医结合肾病杂志. 2010(07)
[3]雷公藤甲素治疗db/db糖尿病小鼠的疗效观察[J]. 高清,刘志红,秦卫松,郑春霞,张明超,曾彩虹,王生余,王建平,朱晓东,黎磊石.  肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(06)
[4]2型糖尿病患者尿nephrin排泄量的变化及其临床意义[J]. 赵俐丽,叶山东,陈燕,范爱红.  中国临床保健杂志. 2009(03)
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[6]糖尿病大鼠尿nephrin的检测及意义[J]. 柳迎昭,吴晨光,宋丽敏,沈莉敏,姚翡.  江苏大学学报(医学版). 2008(02)
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[8]血管紧张素Ⅱ灌注诱导nephrin表达改变与足细胞凋亡[J]. 贾俊亚,朱吉莉,丁国华,陈铖,梁伟,杨红霞.  中华肾脏病杂志. 2007 (01)
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本文编号：3189321