Sirt3与Keap1/Nrf2通路在糖尿病肾病应激性衰老中的作用及吡咯喹啉醌的干预研究

发布时间：2021-05-20 03:33

　　目的:糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）目前已逐渐成为导致终末期肾病的主要原因之一。统计数据显示,目前我国糖尿病的患病率可达11.6%（近2亿人）,其中约20%-40%的糖尿病患者并发DN,给整个社会带来巨大的经济负担。因此,探索DN的发病机制,研究防治DN的有效药物和方法一直是被关注的焦点。DN发病机制非常复杂,但其具体机制目前尚不明确。既往研究发现,高糖刺激诱导线粒体功能紊乱,并产生大量的活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）,在DN的发生发展过程中起到关键性作用。肾小管损伤是DN进展过程中的关键环节,其损伤程度对肾脏预后有非常重要的意义。DN早期在高糖刺激下,肾小管上皮细胞即呈现增生、肥大,继而走向衰老的独特过程,即应激性衰老,表现为p21、p16、胞浆SA-β-Gal的表达上调,端粒缩短和细胞周期停滞,胞核SAHF聚集等,导致肾脏结构损害和功能损伤,说明应激性衰老可能参与DN的发生发展。因此,防治糖尿病肾病应激性衰老,可能是有效延缓DN进展过程重要的研究方向。Sirt3是沉默信息调节因子2表达的同源蛋白家族之一,主要定位... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

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引言
第一部分 糖尿病肾组织及高糖环境下肾小管上皮细胞中Sirt3的表达及意义
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 基于Keap1/Nrf2通路探讨Sirt3 对高糖环境下HK-2 细胞应激性衰老的影响及机制
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 吡咯喹啉醌对高糖环境下HK-2细胞氧化应激和应激性衰老的影响及机制
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 Sirt3在细胞应激中的作用及机制研究
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3197004