GPR97在DOCA/salt高血压小鼠肾损伤中的作用及机制研究

发布时间：2021-06-06 19:18

　　高血压是全球范围内的重大公共卫生问题,具有较高的发病率和死亡率,也是心血管疾病（如中风,心肌梗塞和心力衰竭等）的主要致病因素。近年来高血压导致的终末期肾病受到广泛关注,大量研究表明肾脏纤维化在其病理生理过程中发挥关键作用。尽管越来越多的研究发现氧化应激、肾素-醛固酮-血管紧张素系统（RAAS）激活、慢性炎症和血管活性物质等促进高血压肾损伤导致的肾纤维化的发生发展,但其发病机制尚不十分清楚,且目前临床对治疗和逆转肾纤维化的方法十分有限。因此,进一步探究高血压肾损伤导致的肾纤维化的发病机制,对寻找新的有效靶点和高血压肾病的诊断和治疗具有非常重要的意义。近来的研究表明G蛋白偶联受体（GProtein-Coupled Receptors,GPCR）与肾纤维化密切相关。GPCR是组成基因组中最大和最多样化的蛋白质家族之一,由于其调控多种重要的生理功能,以及表达于细胞膜并具有明确的结合位点,使其成为了常见的药物治疗靶点,约占所有FDA批准药物的35%。但是,大部分GPCR的病理生理学功能仍不明确。GPR97属于孤儿粘附型GPCR家族,目前发现在心、肾和骨髓以及一些免疫细胞表面高表达。研究表明GPR... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【图文】：

图１．ＧＰＲ９７在ＤＯＣＡ／ｓａｌｔ髙血压小鼠肾脏中的表达水平明显升髙

与ｓｈａｍ组比较，尸＜０．０５，ｎ＝６－８．图中所用统计??分析方法是?Ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ．??２．?ＧＰＲ９７在小鼠肾脏的近曲小管表达较丰富??通过ＩＦ将ＧＰＲ９７与３种肾小管ｍａｒｋｅｒ共定位，观察ＧＰＲ９７在小鼠各肾小管??中表达情况。将ＧＰＲ９７分别与近曲小管ｍａｒｋｅｒＡＱＰｌ，集合管ｍａｅｋｅｒＡＱＰ３以及远??曲小管ｍａｒｋｅｒ?ｃａｌｂｉｎｄｉｎＤ２８ｋ共定位，结果发现ＧＰＲ９７在小鼠肾脏的近曲小管表达??较丰富（图２）。??■■■■??■■■■??图２．?ＧＰＲ９７在小鼠肾脏的近曲小管和远曲小管表达较丰富代表性免疫荧光图像??显示红色焚光为ＧＰＲ９７，绿色焚光为肾小管ｍａｒｋｅｒ蛋白，ＧＰＲ９７分别与近曲小管??ｍａｒｋｅｒ?（ＡＱＰ１），集合管?ｍａｅｋｅｒ?（ＡＱＰ３）以及远曲小管?ｍａｒｋｅｒ?（ｃａｌｂｉｎｄｉｎＤ２８ｋ）共??定位的结果。Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２０叫１〇??３．?ＴＧＦ－ｐ刺激ＮＲＫ－５２Ｅ细胞ＧＰＲ９７表达显著升高??分别选取ＤＯＣＡ／ｓａｌｔ诱导的高血压模型中主要致病因子ＴＧＦ－Ｐ和Ａｎｇｌｌ诱导的??高血压模型中主要致病因子Ａｎｇｌｌ，刺激体外培养的肾小管上皮细胞ＮＲＫ－５２Ｅ２４ｈ，??观察ＧＰＲ９７蛋白水平的变化。ＷＢ结果显示，与Ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，ＴＧＦ－ｐ刺激２４ｈ??后，ＮＲＫ－５２Ｅ中ＧＰＲ９７的蛋白水平明显升高（图３Ａ），而在Ａｎｇｌｌ刺激下ＧＰＲ９７??的蛋白水平略有升高但变化并不明显（图３Ｂ）。??３３??

?山东大学硕士学位论文???Ａ?Ｂ??Ｃｔｒｌ?ＴＧＦ－ｐ?Ｃｔｒｌ?Ａｎｇｌｌ??ＧＰＲ９７－?？．?．?．?ｍｍｍ?ｍｍ?－５９ｋＤ?ＧＰＲ９７－?？？?？？?－５９ｋＤ??Ｇａｐｄｈ－?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?ｍ０?ｍｍ?ｍｍ?－３７ｋＤ?Ｇａｐｄｈ－?－３７ｋＤ??Ｉ?２．５］?＊?Ｉ?２．０１??ＩＳ；?２?０?ｌｆｅｉ．５??■?ｆｌ－?ｍ?■??ｉ〇ａ５ｌＨＬＨＬ?ｒ°－５ｉ??逆?〇．〇?Ｃｔｒｌ?ＴＧＦ－ｐ?１??图３．体外实验中ＴＧＦ－ｐ刺激ＮＲＫ－５２Ｅ后ＧＰＲ９７的表达明显升髙。Ａ．代??表性ＷＢ条带和统计结果显示在ＴＧＦ－Ｐ刺激下ＧＰＲ９７在ＮＲＫ－５２Ｅ中蛋白表??达水平的变化。Ｂ．代表性ＷＢ条带和统计结果显示在Ａｎｇｌｌ刺激下ＧＰＲ９７??在ＮＲＫ－５２Ｅ中蛋白表达水平的变化。＊代表与ｃｏｎｔｒｏｌ组比较，户＜０．０５，ｎ＝６－??８．图中所用统计分析方法是?Ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ．??３４??


本文编号：3214986