姜黄素衍生物C66通过JNK通路及p300/CBP调节的组蛋白乙酰化对1型糖尿病肾脏的保护作用
发布时间：2021-06-16 05:57
糖尿病肾病是糖尿病主要的并发症之一，也是导致终末期肾病的最常见的原因。糖尿病肾脏并发症的机制尚不完全明确，环境、基因以及血流动力学的改变等致病因素会引起氧化应激及炎症，导致细胞外基质蛋白的积聚以及肾小球硬化，最终引起肾小球滤过功能下降及肾脏功能衰竭。促炎症因子如MCP-1、ICAM-1和VCAM-1以及纤维化因子如TGF-β、CTGF、PAI1和FN1在糖尿病肾脏并发症的发生发展过程中起到很重要的作用。姜黄素是从姜黄属植物中提取出来的具有多种药理功效的多酚，如能够抗炎、抗氧化、抗纤维化等。C66，一种姜黄素的类似物，被证实可以显著抑制高糖引起的小鼠肾脏炎症反应。本研究旨在探讨C66是否可以通过调节肾脏JNK通路及组蛋白乙酰化起到对糖尿病小鼠肾脏的保护作用。应用STZ诱导建立1型糖尿病模型。糖尿病小鼠及鼠龄一致的正常小鼠均分别随机分为三个实验组，分别给予溶剂（1%的羧甲基纤维素钠）、C66及JNKi灌胃3个月（5mg/kg隔天一次）。3个月治疗后，处死各一半数量的糖尿病小鼠及正常组小鼠作为3个月研究（3M），剩下的小鼠停止给药再继续喂养3个月后处死作为6个月研究（6M）。我们首先通过检测...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
JNK通路领域研究发现的里程碑.对于JNK通路有意义的发现的时间线，从早在1990
图2.2 JNK通路调节肝脏胰岛素信号及脂质代谢2.3.3 JNK 通路与慢性炎症性疾病JNK/SAPKs表现为对慢性炎症性疾病有显著的作用，与特异性蛋白酶及细胞因子的表达有关[76, 77]。例如，JNK通路表现为与金属蛋白酶的表达有关，金属蛋白酶会造成类风湿性关节炎的关节破坏[78]。并且，JNKs还表现为刺激TNFα的表达，TNFα为类风湿性关节炎的促炎症因子。在类风湿性关节炎动物模型中，JNK抑制剂如SP600125及JNK1缺乏（JNK1 / 小鼠）抑制金属蛋白酶的表达，保护小鼠避免出现关节破坏[78]。JNK2的缺乏（JNK2 / ）也可以表现抑制关节基质的破坏，但是不能显著降低炎症反应[79]。另外一种与JNK/SAPK有关的慢性炎症性疾病是动脉硬化症[80, 81]。应用ApoE / 作为动脉硬化症的小鼠模型，显示JNK2缺乏（ApoE / /JNK2 / ）动物比对照的ApoE / 动物较少发展为动脉硬化症，而JNK1缺乏并不能减少动脉硬化
图 3.2：各组小鼠肾脏重量与胫骨长度比值情况别在小鼠处死时测量各组小鼠心脏重量及胫骨长度，计算其比值（A3M，B 6M）。进行量化分析，n = 8; *, p < 0.05 vs. Control。（3）肾功能指标：本研究分别在3个月和6个月处死小鼠时收取各组小鼠清。采用尿白蛋白/尿肌酐（ACR）以及血肌酐值来表示小鼠肾脏功能指标（3）。尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐均应用相应的试剂盒检测。结果显示，在36M研究中，糖尿病小鼠DM的ARC（图3.3A,C）和血肌酐值（图3.3B,D）与Control组相比均显著增加，而给予C66与JNKi处理后，3M和6M研究部分M+C66与DM+JNKi组血肌酐值与糖尿病对照组（DM）相比均明显下降，差统计学意义（p< 0.05）；在3M研究中，DM+JNKi组ACR比值较DM显著降低C66处理的糖尿病小鼠组ACR比值较DM组有所降低，无统计学差异。而6M中，DM+C66治疗组ACR比值与DM组比较有显著差异。这些结果说明，在C
【参考文献】：
期刊论文
[1]关于糖尿病的新诊断标准与分型[J]. 钱荣立. 中国糖尿病杂志. 2000(01)
[2]糖尿病的诊断标准及分型[J]. 潘孝仁. 中华内科杂志. 1997(06)
本文编号：3232506
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
JNK通路领域研究发现的里程碑.对于JNK通路有意义的发现的时间线，从早在1990
图2.2 JNK通路调节肝脏胰岛素信号及脂质代谢2.3.3 JNK 通路与慢性炎症性疾病JNK/SAPKs表现为对慢性炎症性疾病有显著的作用，与特异性蛋白酶及细胞因子的表达有关[76, 77]。例如，JNK通路表现为与金属蛋白酶的表达有关，金属蛋白酶会造成类风湿性关节炎的关节破坏[78]。并且，JNKs还表现为刺激TNFα的表达，TNFα为类风湿性关节炎的促炎症因子。在类风湿性关节炎动物模型中，JNK抑制剂如SP600125及JNK1缺乏（JNK1 / 小鼠）抑制金属蛋白酶的表达，保护小鼠避免出现关节破坏[78]。JNK2的缺乏（JNK2 / ）也可以表现抑制关节基质的破坏，但是不能显著降低炎症反应[79]。另外一种与JNK/SAPK有关的慢性炎症性疾病是动脉硬化症[80, 81]。应用ApoE / 作为动脉硬化症的小鼠模型，显示JNK2缺乏（ApoE / /JNK2 / ）动物比对照的ApoE / 动物较少发展为动脉硬化症，而JNK1缺乏并不能减少动脉硬化
图 3.2：各组小鼠肾脏重量与胫骨长度比值情况别在小鼠处死时测量各组小鼠心脏重量及胫骨长度，计算其比值（A3M，B 6M）。进行量化分析，n = 8; *, p < 0.05 vs. Control。（3）肾功能指标：本研究分别在3个月和6个月处死小鼠时收取各组小鼠清。采用尿白蛋白/尿肌酐（ACR）以及血肌酐值来表示小鼠肾脏功能指标（3）。尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐均应用相应的试剂盒检测。结果显示，在36M研究中，糖尿病小鼠DM的ARC（图3.3A,C）和血肌酐值（图3.3B,D）与Control组相比均显著增加，而给予C66与JNKi处理后，3M和6M研究部分M+C66与DM+JNKi组血肌酐值与糖尿病对照组（DM）相比均明显下降，差统计学意义（p< 0.05）；在3M研究中，DM+JNKi组ACR比值较DM显著降低C66处理的糖尿病小鼠组ACR比值较DM组有所降低，无统计学差异。而6M中，DM+C66治疗组ACR比值与DM组比较有显著差异。这些结果说明，在C
【参考文献】：
期刊论文
[1]关于糖尿病的新诊断标准与分型[J]. 钱荣立. 中国糖尿病杂志. 2000(01)
[2]糖尿病的诊断标准及分型[J]. 潘孝仁. 中华内科杂志. 1997(06)
本文编号：3232506
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/3232506.html
最近更新
教材专著
