尿蛋白糖链结构在糖尿病肾病与非糖尿病肾病鉴别诊断中的作用研究

发布时间：2021-06-24 15:58

　　背景:糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病严重的微血管并发症之一,糖尿病肾病一旦进展到显性蛋白尿期将不可逆转的进行性发展,最终发展成为终末期肾病,给患者带来严重的负担。迄今为止,鉴别糖尿病肾病与非糖尿病肾病（non-diabetic renal disease,NDRD）的金标准是肾穿刺活检术,目前,尚无可靠的无创诊断标志物用以鉴别DN和NDRD。本研究旨在通过分析DN及NDRD患者之间尿液糖蛋白糖链谱差异来寻找两者间的无创鉴别诊断标志物。方法:本研究纳入2015年3月至2016年3月在中国人民解放军总医院肾内科行肾穿刺活检术的19例DN患者、18例NDRD患者,使用凝集素芯片对以上37例患者的尿液糖蛋白糖链谱进行比较分析,使用Ratio分析和one-way ANOVA来对两组间有差异的尿蛋白糖链结构进行筛选。随后使用另外32例（15例DN患者,17例NDRD患者）患者尿液样本制备的尿蛋白芯片对凝集素芯片筛选出的差异糖链结构进行验证,并制作ROC曲线来分析筛选出来的糖链结构对DN和NDRD的鉴别诊断价值。最后,本研究还使用SDS-PAGE及lectin b... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２ＡＤＮ及ＮＤＲＤ患者尿蛋白糖链谱比较分析

白中的丰度较高，而ＳＴＬ，ＡＡＬ和ＰＷＭ等８种凝集素识别的糖链结构在ＮＤＲＤ患者中的??丰度较高。另外，各组间聚类结果显示，ＤＮＩ组与ＤＮ?ＩＩ组被归为一类，而ＭＮ组与??ＩｇＡＮ组被归为另一类（图２Ｃ）。上述结果显示，ＤＮ与ＮＤＲＤ患者尿蛋白糖链谱存在??明显差异。??２１??

ｐ??Ｚ?〇〇１?＾?ａ，?？，?ａ，－？Ｔ－ｌ?＇具扁４?，?Ｉ?？，?？卜?Ｍ?＿??图２Ｂ：?１９种凝集素在４组样本中归一化后荧光信号值（ＮＦＩｓ）比较分析。凝集素芯片数据经筛??选后将有效信号使用Ｇｌｏｂａｌ归一化方法处理。数据以ｍｅａｎ?±?ＳＤ表示。??３．?５．?２?ＤＮ与ＮＤＲＤ患者尿蛋白糖链谱存在差异??凝集素芯片扫描结果显示，在ＤＮ患者中，凝集素ＤＳＡ识别的（Ｐ－ｌ，４）－ｌｉｎｋｅｄ??ＧｌｃＮＡｃ糖链的相对丰度高于其他糖链，且ＤＮＩ组、ＤＮＩＩ患者（Ｐ?－１，?４）－ｌｉｎｋｅｄ?ＧｌｃＮＡｃ??糖链的相对丰度均高于ＭＮ组及ＩｇＡＮ组；而在ＭＮ患者中，凝集素ＲＣＡ１２０识别的０?－Ｇａｌ??糖链结构的相对丰度高于其他糖链结构，在ＩｇＡＮ患者中，凝集素ＳＴＬ识别的末端??ＧｌｃＮＡｃ糖链结构在ＩｇＡＮ患者尿蛋白中的丰度较高。ＲＣＡ１２０，ＤＳＡ和ＰＷＭ等５种凝集??素在ＤＮ和ＮＤＲＤ患者中均检测出有效的结合信号。使用ＥＸＰＡＮＤＥＲ软件对１９种凝集素??归一化后荧光信号值（ＮＦＩｓ）进行聚类分析，凝集素聚类结果显示，１９种凝集素被??分为两类，其中ＳＮＡ，?Ｃｏｎ?Ａ和ＳＢＡ等１１种凝集素识别的糖链结构在ＤＮ患者的尿蛋??白中的丰度较高

【参考文献】：
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本文编号：3247394