黄芩素对前列腺癌细胞生长抑制作用的研究

发布时间：2021-06-24 23:32

　　前列腺癌是欧美男性的大敌，尤其在美国，在男性新增癌症病例中常年居首，随着我国人民生活习惯和饮食结构的改变以及国内人口老龄化的加剧，我国前列腺癌的发病率逐年升高，治疗前列腺癌的药物开发研究显得尤为重要。蛋白酶体抑制剂在体外、体内和临床实验中都被证明了作为新型抗肿瘤药物的潜力。以获美国FDA批准用于临床治疗多发性骨髓瘤的硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂显示出了极大的抗肿瘤潜力，但是其作用于前列腺癌等实体瘤疗效不佳，亟待开发出新的能有效治疗前列腺癌的蛋白酶体抑制剂。相对于普通化疗药更安全的中草药引起了很多欧美研究机构的关注，作为国粹，中药是我们研究开发抗肿瘤药物的宝贵资源，我们更应该重视。雷公藤红素就是一种从中药有效成分中开发出来的蛋白酶体抑制剂，并在裸鼠模型显示出了对前列腺癌较强的抑制作用。黄酮类小分子黄芩素是另一种已确认对人类前列腺癌有抑制作用的中药，是中药复方药PC-SPES的主要成分之一，但蛋白酶体是否是其靶点尚未报道。本实验室利用计算机模拟中药小分子对蛋白酶体β5亚基Thr1氧原子的亲核攻击筛选出了一系列蛋白酶体抑制剂，黄芩素是其中之一。本课题通过酶活反应检测，验证了黄芩素能够抑制兔... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

013年预计美国男性癌症新增病例和死亡数[1]

如图 1-2 所示 (引自 The proteasome: structure, function, and role in thecell. Julian Adams) 。在蛋白质的选择性降解中，泛素起到了标记定位的作用，它由 76 个氨基酸组成，分子量大约 8.5 kDa，因为在生物体内广泛存在而被叫做泛素，在泛素—蛋白酶体体统中的三种酶作用下激活，链接到待降解清除的蛋白质并被蛋白酶体识别进入催化核心。第一种为泛素激活酶 (E1) ，水解 ATP 并将一个泛素分子腺苷酸化而激活并转移到 E1 活性中心的半胱氨酸残基上生成高能硫酯键，紧接着活化的泛素被转移给第二种酶，泛素结合酶 (E2) ，作用主要是作为被激活泛素的载体，最后在泛素连接酶 (E3) 的作用下，泛素 C-末端甘氨酸残基与待降解蛋白的赖氨酸残基结合，至此完成了第一个泛素的链接，直至完成 4 个以上泛素化链接后待降解蛋白质才能被蛋白酶体识别并降解。蛋白酶体本身不能选择性识别蛋白质，而泛素连接酶在特异性识别上起着至关重要的作用，细胞内只有一种泛素激活酶，约 20 种泛素结合酶，以及大量的泛素连接酶，这就保证了泛素化的高效而不失选择特异性，达到对细胞内各种蛋白质的精确调控作用[35]。然而，人们对泛素—蛋白酶体通路尤其是其中泛素连接酶 E3 的种类和功能的了解还只是冰山一角。

技术路线

【参考文献】：
期刊论文
[1]TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景[J]. 丁奕星,齐隽.  上海交通大学学报(医学版). 2011(06)
[2]雄激素非依赖性前列腺癌的研究现状与进展[J]. 寿建忠,李长岭.  癌症进展. 2005(03)
[3]前列腺癌基因治疗的研究现状[J]. 王云炎,单玉喜.  中国男科学杂志. 2005(02)
[4]前列腺癌的诊断与治疗进展[J]. 孙杰.  中国男科学杂志. 2003(01)



本文编号：3248032