FoxO1对高糖培养大鼠系膜细胞增殖的影响及其作用机制

发布时间：2021-06-28 23:27

　　背景糖尿病肾病（Diabetes nephropathy, DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾功能衰竭的主要原因。DN早期的基本病理改变包括系膜细胞（Mesangial cells, MCs）过度增殖、细胞外基质聚积和基底膜增厚,最终可导致糖尿病性肾小球硬化症,尤其MCs的过度增殖在DN发生发展中起重要作用。国内外研究表明,叉头状转录因子O1（FoxO1）作为体内众多重要信号传导通路中的关键调控因子,磷脂酰肌醇-3-羟激酶／蛋白激酶B （PI3K/Akt）通过其核-质穿梭调控,从而调节下游靶基因的表达,在糖脂代谢、抗氧化应激、调控细胞周期、调控细胞增殖／凋亡,肿瘤发生等中的发挥重要作用。本课题组在前期研究中发现,在DN大鼠动物模型的肾皮质及高浓度葡萄糖培养的RMCs中FoxO1活性水平均降低,表明FoxO1活性水平降低与DN早期系膜细胞过度增殖可能存在相关性。本研究拟在细胞学水平,通过构建组成性激活突变型FoxO1过表达慢病毒载体,靶向性上调MCs内活性FoxO1的表达,进一步观察FoxO1对MCs增殖的影响并对其下游机制进行探讨。目的观察慢病毒载体介导的组成性激活... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

pLV4穿梭质粒图谱

pGag/Pol质粒图谱

【参考文献】：
期刊论文
[1]叉头状转录因子O1对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响[J]. 吉鸿飞,秦贵军,张伟伟,吴丽娜,马晓君.  中华糖尿病杂志. 2012 (11)



本文编号：3255244