雷帕霉素缓释支架在兔尿道狭窄中预防作用和机制初探
发布时间：2021-07-03 14:36
目的:通过将雷帕霉素缓释支架置入兔尿道损伤模型,观察能否抑制尿道组织纤维化,探寻一种预防尿道狭窄的有效方法。方法:本实验选用成年雄性新西兰兔20只,随机数字表法分组:正常对照组,5只,仅行输尿管镜尿道检查;狭窄模型组,5只,用自制电凝设备在输尿管镜直视下行尿道点状环形电凝长约10mm,深达肌层;裸金属支架组,5只,按照狭窄模型组方法完成尿道电凝损伤模型后,在输尿管镜直视下置入裸金属支架于电凝损伤部位;雷帕霉素支架组,5只,同样方法完成模型建立后,在输尿管镜直视下置入雷帕霉素支架于电凝损伤部位。术后30天,行逆行尿道造影检查评估有无尿道狭窄形成、支架有无移位、脱落,并取相应手术部位组织行组织病理学检测纤维化情况,同时采用RT-PCR及Western blot方法检测组织中TGF-β1、Smad3、MMP1 mRNA及蛋白的表达变化。结果:1、各组兔情况:四组兔均未出现死亡及动物行为学发生明显改变。正常对照组未见尿道狭窄;狭窄模型组5只兔均发现明显尿道狭窄形成,裸金属支架组5只兔未发现支架脱落及移位,造影未见尿道狭窄形成,输尿管镜直视下支架难以取出;雷帕霉素支架组其中1只兔支架在术后27天...
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
尿道狭窄模型建立过程（A：输尿管镜直视下置入电凝设备；B：于精阜远端约2.0cm开始电凝；C：
遵义医科大学硕士学位论文张腾12管镜体直接接触损伤输尿管镜。图1尿道狭窄模型建立过程（A：输尿管镜直视下置入电凝设备；B：于精阜远端约2.0cm开始电凝；C：按照3、6、9、12点钟位置环形电凝一圈，创面深达肌层，损伤部位尿道粘膜边缘立即出现苍白，中心区出现焦化，稍有渗血。）1.2.4裸金属支架组及雷帕霉素支架组按上述建模方法完成尿道损伤模型建立，然后将输尿管镜体固定于尿道电凝损伤处近端，将裸金属支架（周围血管支架系统，4mm×18mm）由输尿管镜操作腔道置入兔尿道，当支架前端达尿道损伤处近端后，边进支架系统边退输尿管镜，当完全显露支架体后，再次确认支架的前端、末端与尿道电凝损伤段重合，释放支架，压力泵施压直至撑破球囊，使支架直径达到最大（4mm），然后缓慢退出支架导丝，再次观察支架是否覆盖尿道电凝损伤段，完成裸金属支架组模型的建立。按同样的方法置入雷帕霉素支架（雷帕霉素洗脱钴基合金支架系统，4mm×18mm，载药量160ug），完成雷帕霉素支架组模型的建立（如图2）。图2尿道损伤模型建立后置入支架（A：雷帕霉素支架组；B：裸金属支架组，支架扩张良好，管腔通畅。）1.2.5以上4组操作均由本课题组的同一名泌尿外科医师完成，术后根据动物情况决
遵义医科大学硕士学位论文张腾21因素方差分析，其中两两比较采用LSD-t（方差齐）或Dunnett’sT（方差不齐）检验方法，检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1实验动物情况术后常规喂养30天，四组兔均未出现死亡，其精神状态、饮食习性及大小便未见改变，未见异常行为活动，术后出现血尿的兔均于术后1-2天血尿消失。其中雷帕霉素支架组1只兔在术后27天支架自行脱落，行尿道造影检查，未见尿道狭窄形成，其余9枚支架最终位置与造影狭窄部位基本吻合。余下4枚雷帕霉素支架组兔尿道内支架均在内镜下顺利取出，未造成尿道二次损伤；而裸金属支架组难以取出支架，均在取组织标本时取出。2.2四组兔术后第30天行尿道X线及逆行尿道造影检查2.2.1尿道X线检查置入支架组兔行尿道X线检查发现支架未脱落，且支架腔扩张良好，形态未发生变化等；以支架旁高密度骨头为参照物，支架位置与尿道造影显示的狭窄部位基本吻合。图3放置支架组图术后第30天情况（A：裸金属支架组；B：雷帕霉素支架组。两组兔尿道内支架在位，位置与造影时狭窄发生的部位吻合。：提示置入尿道支架）2.2.2四组兔逆行尿道造影检查四组兔均行逆行尿道造影，正常组兔未出现尿道狭窄；狭窄模型组5只兔均观察
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷帕霉素对大鼠尿道成纤维细胞增殖和胶原形成的影响[J]. 李建平,郑舜生,刘莹,李和程,付德来,翟晓强,种铁. 现代泌尿外科杂志. 2017(01)
[2]紫杉醇涂层支架治疗尿道狭窄的动物实验研究[J]. 郭彬,卢小刚,杨东,陈康,刘旸,蓝创歆,张玉艳. 临床和实验医学杂志. 2016(24)
[3]Drug eluting biliary stents to decrease stent failure rates: A review of the literature[J]. Joseph Shatzel,Jisoo Kim,Kartik Sampath,Sharjeel Syed,Jennifer Saad,Zilla H Hussain,Kabir Mody,J Marc Pipas,Stuart Gordon,Timothy Gardner,Richard I Rothstein. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 2016(02)
硕士论文
[1]一种改良的兔尿道狭窄模型建立方法的研究[D]. 赵伟.遵义医科大学 2019
本文编号：3262774
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
尿道狭窄模型建立过程（A：输尿管镜直视下置入电凝设备；B：于精阜远端约2.0cm开始电凝；C：
遵义医科大学硕士学位论文张腾12管镜体直接接触损伤输尿管镜。图1尿道狭窄模型建立过程（A：输尿管镜直视下置入电凝设备；B：于精阜远端约2.0cm开始电凝；C：按照3、6、9、12点钟位置环形电凝一圈，创面深达肌层，损伤部位尿道粘膜边缘立即出现苍白，中心区出现焦化，稍有渗血。）1.2.4裸金属支架组及雷帕霉素支架组按上述建模方法完成尿道损伤模型建立，然后将输尿管镜体固定于尿道电凝损伤处近端，将裸金属支架（周围血管支架系统，4mm×18mm）由输尿管镜操作腔道置入兔尿道，当支架前端达尿道损伤处近端后，边进支架系统边退输尿管镜，当完全显露支架体后，再次确认支架的前端、末端与尿道电凝损伤段重合，释放支架，压力泵施压直至撑破球囊，使支架直径达到最大（4mm），然后缓慢退出支架导丝，再次观察支架是否覆盖尿道电凝损伤段，完成裸金属支架组模型的建立。按同样的方法置入雷帕霉素支架（雷帕霉素洗脱钴基合金支架系统，4mm×18mm，载药量160ug），完成雷帕霉素支架组模型的建立（如图2）。图2尿道损伤模型建立后置入支架（A：雷帕霉素支架组；B：裸金属支架组，支架扩张良好，管腔通畅。）1.2.5以上4组操作均由本课题组的同一名泌尿外科医师完成，术后根据动物情况决
遵义医科大学硕士学位论文张腾21因素方差分析，其中两两比较采用LSD-t（方差齐）或Dunnett’sT（方差不齐）检验方法，检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1实验动物情况术后常规喂养30天，四组兔均未出现死亡，其精神状态、饮食习性及大小便未见改变，未见异常行为活动，术后出现血尿的兔均于术后1-2天血尿消失。其中雷帕霉素支架组1只兔在术后27天支架自行脱落，行尿道造影检查，未见尿道狭窄形成，其余9枚支架最终位置与造影狭窄部位基本吻合。余下4枚雷帕霉素支架组兔尿道内支架均在内镜下顺利取出，未造成尿道二次损伤；而裸金属支架组难以取出支架，均在取组织标本时取出。2.2四组兔术后第30天行尿道X线及逆行尿道造影检查2.2.1尿道X线检查置入支架组兔行尿道X线检查发现支架未脱落，且支架腔扩张良好，形态未发生变化等；以支架旁高密度骨头为参照物，支架位置与尿道造影显示的狭窄部位基本吻合。图3放置支架组图术后第30天情况（A：裸金属支架组；B：雷帕霉素支架组。两组兔尿道内支架在位，位置与造影时狭窄发生的部位吻合。：提示置入尿道支架）2.2.2四组兔逆行尿道造影检查四组兔均行逆行尿道造影，正常组兔未出现尿道狭窄；狭窄模型组5只兔均观察
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷帕霉素对大鼠尿道成纤维细胞增殖和胶原形成的影响[J]. 李建平,郑舜生,刘莹,李和程,付德来,翟晓强,种铁. 现代泌尿外科杂志. 2017(01)
[2]紫杉醇涂层支架治疗尿道狭窄的动物实验研究[J]. 郭彬,卢小刚,杨东,陈康,刘旸,蓝创歆,张玉艳. 临床和实验医学杂志. 2016(24)
[3]Drug eluting biliary stents to decrease stent failure rates: A review of the literature[J]. Joseph Shatzel,Jisoo Kim,Kartik Sampath,Sharjeel Syed,Jennifer Saad,Zilla H Hussain,Kabir Mody,J Marc Pipas,Stuart Gordon,Timothy Gardner,Richard I Rothstein. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 2016(02)
硕士论文
[1]一种改良的兔尿道狭窄模型建立方法的研究[D]. 赵伟.遵义医科大学 2019
本文编号：3262774
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