二甲双胍对糖尿病肾病的肾保护作用机制

发布时间：2021-07-07 19:23

　　糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病患者常见和最严重的并发症,其发病率和死亡率高,也是我国慢性肾功能不全的主要病因。DKD的发病机制尚不完全清楚。二甲双胍除了降血糖外,还可以降低早期DKD的尿蛋白排泄从而保护肾脏。二甲双胍的肾保护作用与其抑制AMPK/mTOR信号通路密切相关。Klotho是抗衰老基因,其表达的klotho蛋白在肾脏远曲小管产生。随着肾脏病进展,DKD患者的klotho蛋白表达下降,而klotho的下降可激活mTOR信号通路加重肾脏损伤。故推测,二甲双胍是通过上调klotho来调节mTOR通路,保护肾小管细胞,从而延缓DKD患者的肾进展。我们通过观察二甲双胍干预对于DKD患者血、尿klotho蛋白及肾损伤进展的影响,分析DKD小鼠klotho蛋白与肾脏病理损伤之间的关系,并在细胞水平分析高糖及二甲双胍对于狗远曲小管上皮细胞（MDCK）klotho蛋白表达及mTOR通路的影响,初步探讨二甲双胍与klotho蛋白在DKD进程中可能的肾保护作用机制,为临床应用二甲双胍治疗DKD提供理论依据。临床研究中我们发现二甲双胍可以改善部分DKD患... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DKD组和健康对照组的血清klotho水平

图 1.3 DKD 组和健康对照组的尿液 klotho 水平双胍组和非二甲双胍组 DKD 患者的血、尿 klotho 蛋白水平是否服用二甲双胍，将入组的 80 例 DKD 患者分为二甲双胍，各组 40 例患者。二甲双胍组和非二甲双胍组患者的平均年.52、65.63±11.82 岁，两组中男性比例分别为 69%、68%（见

二甲双胍组和非二甲双胍组的血清klotho水平

【参考文献】：
期刊论文
[1]Klotho蛋白在糖尿病肾病发生发展中的作用初探[J]. 黄蓉双,张凌,付平.  中国中西医结合肾病杂志. 2016(07)
[2]非诺贝特及二甲双胍对OLETF大鼠肾损伤和脂质沉积的影响[J]. 王薇,郭晓蕙,吴红花,王念鸿,徐秀双.  北京大学学报(医学版). 2006(02)



本文编号：3270223