2型糖尿病肾病肾脏炎症介导的胰岛素抵抗促进近端小管糖异生

发布时间：2021-07-16 09:47

　　研究背景及目的:近来的研究发现2型糖尿病患者肾脏糖异生显著增加,参与高血糖的发生,然而对于其增加的机制并不清楚。肾脏糖异生受胰岛素负性调控。众所周知,2型糖尿病的特征之一是持续的慢性亚急性炎症,而炎症可以诱导胰岛素抵抗。因此我们猜想炎症介导的胰岛素抵抗是否参与了2型糖尿病肾脏糖异生的增加。如果是,炎症抑制剂是否能够部分逆转增加的肾脏糖异生。研究方法:1)收集2型糖尿病肾病患者及正常肾组织样本检测炎症因子及糖异生基因的表达;2)选取8周龄2型糖尿病db/db（C57BLKS/J-LepRdb/LepRdb）小鼠和非糖尿病db/m（C57BLKS/J-LepRdb/+）小鼠作为研究对象。给予糖尿病db/db小鼠隔天腹腔注射1mg/kgNF-κB抑制剂小白菊内酯（Parthenolide,PTN）,同时db/db对照组及db/m组给予生理盐水进行处理。12周后收集血、尿和肾组织样本进行检测。3)提取人近端小管原代上皮细胞（PTEC）,观察胰岛素对其糖异生基因表达的调控,以及检测炎症因子是否能直接诱导PTEC胰岛素抵抗。研究结果:1.T2DM患者肾脏NF-κB和糖异生基因的表达与人正常肾组织相... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【部分图文】：

图１：正常肾组织（对照，ｎ＝７）及ＤＫＤ肾组织（ｎ＝２０）?ＮＦ－ｉｃＢ免疫组化染色??图片放大倍数：２００倍；＊＊Ｐ＜０．０１??

图２：正常肾组织（对照，ｎ＝７）及ＤＫＤ肾组织（ｎ＝２０）糖异生酶免疫组化染色??黑色箭头：向管腔靠近；图片放大倍数：２００倍；＊Ｐ＜０．０５??如图２所示，肾脏糖异生酶ＰＥＰＣＫ、Ｇ６Ｐａｓｅ和ＦＢＰａｓｅ在近端小管上皮细胞胞??浆中广泛表达，而在肾小球、肾间质及远端小管不表达。ＤＫＤ患者肾脏近端小管??ＰＥＰＣＫ表达量较人正常肾组织明显增加，具有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。Ｇ６Ｐａｓｅ和??１８??

?中国医学科学院北京协和医学院博士研究生论文???ＦＢＰａｓｅ在两组之间的表达并没有统计学差异。在ＤＫＤ肾组织中可以观察到ＰＥＰＣＫ??和ＦＢＰａｓｅ在近端小管刷状缘表达增加。??（３）糖异生酶ＰＥＰＣＫ在人正常肾组织中表达量显著髙于Ｇ６Ｐａｓｅ和??ＦＢＰａｓｅ??

【参考文献】：
期刊论文
[1]肾脏的代谢过程和酸碱变化[J]. 邱维勤,杨怀平.  国外医学参考资料(内科学分册). 1977(Z2)



本文编号：3286772