肠粘膜屏障损伤在IgA肾病发病中的作用

发布时间：2021-07-20 05:40

　　第一部分IgA肾病大鼠模型的构建及鉴定目的：用口服免疫致IgA肾病大鼠模型,并观察其肾脏病理变化,为之后IgA肾病发病机制的研究及探讨IgA肾病的防治提供基础。方法：20只sprague dawley（SD）雌性大鼠随机分成2组,即正常对照组和IgA肾病模型组（n=10）。利用牛血清白蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）联合构建IgA肾病大鼠模型。具体实施方案如下：BSA （400mg/kg,隔日灌胃）×6周+LPS（每只0.05mg/次,第6、8周尾静脉注射各1次）+CCl4（蓖麻油每只0.5ml/次+CCl4每只0.1ml/次,每周皮下注射1次）×9周。10周末处死动物,用免疫荧光法检测肾小球IgA的沉积,苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肾脏的病理变化,动物处死前1天收集24小时尿液做尿沉渣红细胞计数和24小时尿蛋白量的检测。结果：正常对照组大鼠肾脏未见IgA免疫荧光；组织切片显示,肾小体大小正常,系膜区无明显增生,毛细血管袢开放良好,肾小管、肾间质均未见明显变化；尿液检测未见镜下血尿,24小时尿蛋白量正常。而IgA肾病模型组在肾小球系膜区可见亮绿色颗粒状I... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 概述
    1.2 国内外的研究现状与存在的问题
        1.2.1 IgA肾病的病因和发病机制的研究现状
        1.2.2 有关IgA肾病与肠粘膜屏障受损关系的研究现状
        1.2.3 大黄酸对肠道和肾脏的保护作用
        1.2.4 本研究提出的假说和验证方法
第2章 IgA肾病大鼠模型的构建及鉴定
    2.1 材料与方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 统计学处理
    2.2 结果
        2.2.1 尿沉渣红细胞和24小时尿蛋白定量检测
        2.2.2 肾组织IgA的沉积检测
        2.2.3 肾组织病理学检查
    2.3 讨论
第3章 IgA肾病模型大鼠肠粘膜屏障损伤及其与IgA肾病发病的关系
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 统计学处理
    3.2 结果
        3.2.1 肠粘膜的病理变化
        3.2.2 透射电镜观察肠上皮紧密连接的变化
        3.2.3 激光共聚焦显微镜观察肠上皮紧密连接蛋白ZO-1和occludin变化
        3.2.4 肠上皮紧密连接蛋白ZO-1和occludin mRNA的表达变化
        3.2.5 肠上皮紧密连接蛋白ZO-1和occludin的表达变化
        3.2.6 肠粘膜通透性的变化
        3.2.7 肾组织IgA的沉积检测
    3.3 讨论
第4章 大黄酸对IgA肾病大鼠肠粘膜屏障损伤的防治作用
    4.1 材料与方法
        4.1.1 实验材料
        4.1.2 实验方法
        4.1.3 统计学处理
    4.2 结果
        4.2.1 肠粘膜的病理变化
        4.2.2 透射电镜观察肠上皮紧密连接的变化
        4.2.3 激光共聚焦显微镜观察肠上皮紧密连接蛋白ZO-1和occludin变化
        4.2.4 肠上皮紧密连接蛋白ZO-1和occludin mRNA的表达变化
        4.2.5 肠上皮紧密连接蛋白ZO-1和occludin的表达变化
        4.2.6 肠粘膜通透性的变化
    4.3 讨论
第5章 大黄酸对IgA肾病大鼠肾脏的防治作用
    5.1 材料与方法
        5.1.1 实验材料
        5.1.2 实验方法
        5.1.3 统计学处理
    5.2 结果
        5.2.1 肾脏组织学观察
        5.2.2 肾组织图像分析测量
        5.2.3 尿红细胞计数及24小时尿蛋白量的检测
        5.2.4 肾组织IgA的沉积
        5.2.5 肾小球FN的表达
        5.2.6 肾组织α-SMA的表达
    5.3 讨论
第6章 结论与展望
    6.1 结论
    6.2 进一步研究的方向
致谢
参考文献
附图
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
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[9]大黄酸抑制小鼠腹腔巨噬细胞炎性介质活化的作用机理[J]. 倪弘,薛小平,杨秀竹,张艳萍.  天津中医. 2001(01)
[10]慢性肾功能衰竭患者尿白细胞介素-6的检测及大黄对其影响[J]. 宋海翔,王子芬,张凤芳,周慧.  中国中西医结合杂志. 2000(02)



本文编号：3292247