RhoGDI2基因抑制膀胱癌转移作用的研究

发布时间：2017-04-27 04:00

  本文关键词：RhoGDI2基因抑制膀胱癌转移作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：膀胱癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,晚期膀胱癌发生转移是致死的主要原因。在对膀胱癌转移机制的研究中,发现了RhoGTP酶GDP解离抑制因子2(rho GDP dissociation inhibitor 2,R hoGDI2),可以抑制膀胱癌的转移,在高转移潜能的膀胱癌细胞中的表达显著低于低转移潜能细胞。但RhoGDI2是否与临床膀胱癌患者的浸润转移相关尚未定论,而且其具体作用机制也不明确。因此,本研究探讨了RhoGD12在膀胱癌组织中的表达情况,明确在蛋白水平上是否能抑制膀胱癌转移,再进一步分析其作用机制,主要为信号通路和上下游因子。方法：为了明确RhoGDI2与膀胱癌浸润转移的关系,我们对RhoGDI2在膀胱癌组织中的表达进行了研究。收集来自广西医科大学附属肿瘤医院2010年10月至2014年6月的膀胱癌组织标本44例,采用免疫组织化学的方法定位、定量检测膀胱癌组织中RhoGDI2的表达情况,并比较不同类别膀胱癌组织中RhoGDI2的表达情况。定义P0.05为有显著统计学差异。同时,运用生物信息学方法进一步探讨RhoGDI2基因抑制膀胱癌转移的作用机制,主要是RhoGDI2调控的信号通路和上下游效应因子。结果：全部膀胱癌组织标本均可见RhoGDI2阳性表达。RhoGDI2的表达与年龄、性别无关(P0.05)。除T3与T4期比较无统计学差异(P0.05)外,RhoGDI2的表达与分期、分化、复发、转移均显著相关(P0.05)。进一步用生物信息学方法分析,在GEO datasets数据库筛选得到6套符合本研究要求的芯片系列数据,RhoGDI2表达上调的膀胱癌组织中一致性上调的差异基因可能有：A2M、CORO1A、ENC1、FGD3。通路富集分析发现上调的差异表达基因富集的通路主要有Leukocyte transendothelial migration(白细胞穿越内皮迁移)等14条。结论：在膀胱癌组织的蛋白表达水平上,RhoGDI2抑制膀胱癌的浸润、转移,可能是膀胱癌转移抑制因子。RhoGDI2在膀胱癌组织中抑制膀胱癌浸润、转移的通路可能为Vav-RhoA-ROCK-MLC和Ras-Raf-MEK,下游因子可能有：ROCK、mDia1、PAK、MEK, AP1、MLC;上游因子可能有：Vav、FAK、Src、P13K、PIP3等,其中PAK、AP1、P13K及PIP3可能参与RhoGDI2调控膀胱癌转移传导通路为首次报道。
【关键词】：RhoGDI2 膀胱癌 表达情况 免疫组织化学 生物信息学 作用机制 差异表达基因 信号通路
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 个人简历3-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-13
• 1 前言13-20
• 1.1 膀胱癌流行病学13
• 1.2 膀胱癌转移机制的研究进展13-14
• 1.3 RhoGDI2概述14
• 1.4 在对膀胱癌转移机制的研究中发现RhoGDI214-15
• 1.5 RhoGDI2在肿瘤转移中的作用机制15-16
• 1.6 RhoGDI2调节RhoGTP酶的方式16-18
• 1.7 RhoGDI2抑制膀胱癌转移的其他机制18
• 1.8 本研究立项的必要性和意义18-20
• 2 方法20-34
• 2.1 免疫组织化学方法20-24
• 2.1.1 研究对象20
• 2.1.2 主要试剂和实验仪器20-22
• 2.1.3 实验方法22-23
• 2.1.4 结果判定23
• 2.1.5 统计学分析23-24
• 2.2 生物信息学分析方法24-34
• 2.2.1 生物信息学分析流程24
• 2.2.2 基因芯片系列数据集的获得24-26
• 2.2.3 BRB-arrayTools数据输入步骤26-27
• 2.2.4 点筛选、标准化、基因筛选和数据子集27-28
• 2.2.5 BRB-arrayTools分类比较分析28-29
• 2.2.6 PATHER的使用29-30
• 2.2.7 差异表达基因在DAVID进行通路富集30-34
• 3 结果34-49
• 3.1 RhoGDI2在膀胱癌组织中的表达情况34-38
• 3.1.1 预实验结果34
• 3.1.2 RhoGDI2在膀胱癌组织中的定位表达34-36
• 3.1.3 RhoGDI2在不同类别膀胱癌中表达的比较36-38
• 3.2 生物信息学分析结果38-49
• 3.2.1 筛选出符合标准的芯片系列数据38
• 3.2.2 筛查差异表达基因38-40
• 3.2.3 PATHER分析结果40
• 3.2.4 信号通路富集分析结果40-41
• 3.2.5 通路图41-49
• 4 讨论49-57
• 5 总结57-58
• 6 不足与展望58-59
• 参考文献59-65
• 附录65-66
• 综述66-84
• 1 前言66
• 2 RhoGDI2概述66-67
• 3 在对膀胱癌转移机制的研究中发现RhoGDI267-68
• 4 RhoGDI2在其他类型肿瘤的研究进展68-69
• 5 RhoGDI2的作用机制69-72
• 6 RhoGDI2调节RhoGTP酶的方式72-74
• 7 RhoGDI2抑制膀胱癌转移的其他机制74-75
• 8 总结和展望75-77
• 参考文献77-84
• 致谢84-85
• 攻读学位期间发表的学术论文及获得的课题85-86
• 附件86-110

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 韩苏军;张思维;陈万青;李长岭;;中国膀胱癌发病现状及流行趋势分析[J];癌症进展;2013年01期

2 刘光明;马洪顺;孙光;;PTEN、FAK在膀胱移行细胞癌中的表达[J];现代泌尿外科杂志;2009年02期

3 王月生;钟惟德;;现代膀胱癌发病因素的流行病学分析[J];现代泌尿生殖肿瘤杂志;2010年06期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 夏炎枝;TERE1/UBIAD1抑制膀胱癌的分子机制研究及TERE1/UBIAD1的结构与功能分析[D];华中科技大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 杨振兴;Antiproliferative Factor对人尿路上皮癌T-24细胞株的增殖和C-JUN表达研究[D];中国医科大学;2009年

  本文关键词：RhoGDI2基因抑制膀胱癌转移作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：329822