BMP-7通过Smad1/5上调SnoN表达抑制糖尿病肾病进展
发布时间:2021-08-01 01:55
现有研究和本课题组的前期实验均已证实,在肾小管-间质纤维化过程中,转录共抑制因子SnoN(Ski-related novel protein N)蛋白水平的减少受到基因转录和泛素化降解两个方面的影响。我们设想是否可从基因转录和蛋白稳定性两个方面,增加或恢复糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病过程中肾小管上皮细胞内源性SnoN蛋白的表达水平,以延缓或治疗DN。综合前人研究发现,骨形成蛋白-7(Bone morphogenetic protein 7,BMP-7)治疗或延缓纤维化疾病的效应与SnoN的作用机制,以及调控SnoN表达的因子和通路密切相关。而且我们发现在DN纤维化过程中BMP-7通过上调SnoN蛋白表达水平对抗转化生长因子β1(Transforming growth factor beta 1,TGF-β1)的致纤维化效应,但这种关系以及作用环节和分子机制均需要进一步研究证实。目的:从基因转录和蛋白稳定性两方面探讨BMP-7对高糖条件下肾小管上皮细胞中SnoN表达调控的作用环节和分子机制,明确BMP-7对SnoN表达调控的胞内信号通路,证实BMP-7...
【文章来源】:贵州医科大学贵州省
【文章页数】:84 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
Westernblot显示各组细胞中E-Cadherin和Vimentin蛋白的表达
19图 2 Western blot 显示各组细胞中 BMP-7 蛋白的表达Fig. 2 The expression of protein BMP-7 in each group cells showed by Western bl2 各组细胞 E-Cadherin、Vimentin 和 Collagen III 蛋白表达变化免疫印迹结果显示:与正常糖组相比,高糖组 E-Cadherin 蛋白表达减少entin 和 Collagen III 蛋白表达增多;与高糖组相比,高糖转染 BMP-7 过后,细胞 E-Cadherin 蛋白表达增加而 Vimentin 和 Collagen III 蛋白表达具有统计学意义,P<0.05,见图 3。
20Western blot 显示各组细胞中 E-Cadherin、Collagen III 和 Vimentin 蛋白 The expression of protein E-Cadherin、Collagen III and Vimentin in each cells showed by Western blot糖条件下给予不同浓度 rhBMP-7 刺激后 RTECs 细胞 E-Caden III 蛋白表达变化疫印迹结果显示:与高糖组比较,随着 rhBMP-7 刺激浓度的增l 开始,高糖加 rhBMP-7 组 E-Cadherin 表达逐渐增加,Collagen II5ng/ml 开始逐渐减少,在 100ng/ml 时减少最明显,差异具有统计5,见图 4。因此后续实验我们选择 100ng/ml 浓度的 rhBMP-7 进行
【参考文献】:
期刊论文
[1]转化生长因子-β与肾脏纤维化的研究进展[J]. 孟晓明,蓝辉耀. 生理学报. 2018(06)
[2]糖尿病肾病肾小管损伤机制[J]. 李申,刘志红. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2018(03)
[3]SnoN在肾脏纤维化中的作用及机制研究进展[J]. 张小欢,刘丽荣,郭兵,王圆圆. 国际泌尿系统杂志. 2017 (04)
[4]Roles and regulation of bone morphogenetic protein-7 in kidney development and diseases[J]. Taro Tsujimura,Mana Idei,Masahiro Yoshikawa,Osamu Takase,Keiichi Hishikawa. World Journal of Stem Cells. 2016(09)
[5]复方黄连胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/BMP-7表达失衡及其Smad信号通路的调控作用[J]. 刘圣,陈象青,唐丽琴,余娜,张小力,杜红芳. 中国中药杂志. 2015(05)
[6]MG132对高糖条件下肾小管上皮细胞SnoN蛋白表达及纤维化效应的影响[J]. 石春花,石明隽,王圆圆,刘丽荣,张昌志,李霜,肖瑛,严瑞,郭兵. 中国病理生理杂志. 2015(01)
[7]microRNA的调控和被调控[J]. 罗渊,田亚平. 中国生物化学与分子生物学报. 2014(12)
[8]TGF-β信号传导通路及其生物学功能[J]. 刘镕,赵琴平,董惠芬,蒋明森. 中国病原生物学杂志. 2014(01)
[9]蛋白酶体抑制剂MG132减轻糖尿病大鼠肾小管间质纤维化[J]. 王圆圆,刘丽荣,李霜,郭兵,石磊,石明隽,肖瑛. 基础医学与临床. 2014(02)
[10]转化生长因子-β超家族信号转导及其对小鼠早期胚胎发育的影响[J]. 郭浩,徐健. 解剖学报. 2013(05)
硕士论文
[1]静脉注射编码IL-2和IL-12的质粒抑制小鼠肿瘤形成[D]. 朱喆.吉林大学 2010
本文编号:3314609
【文章来源】:贵州医科大学贵州省
【文章页数】:84 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
Westernblot显示各组细胞中E-Cadherin和Vimentin蛋白的表达
19图 2 Western blot 显示各组细胞中 BMP-7 蛋白的表达Fig. 2 The expression of protein BMP-7 in each group cells showed by Western bl2 各组细胞 E-Cadherin、Vimentin 和 Collagen III 蛋白表达变化免疫印迹结果显示:与正常糖组相比,高糖组 E-Cadherin 蛋白表达减少entin 和 Collagen III 蛋白表达增多;与高糖组相比,高糖转染 BMP-7 过后,细胞 E-Cadherin 蛋白表达增加而 Vimentin 和 Collagen III 蛋白表达具有统计学意义,P<0.05,见图 3。
20Western blot 显示各组细胞中 E-Cadherin、Collagen III 和 Vimentin 蛋白 The expression of protein E-Cadherin、Collagen III and Vimentin in each cells showed by Western blot糖条件下给予不同浓度 rhBMP-7 刺激后 RTECs 细胞 E-Caden III 蛋白表达变化疫印迹结果显示:与高糖组比较,随着 rhBMP-7 刺激浓度的增l 开始,高糖加 rhBMP-7 组 E-Cadherin 表达逐渐增加,Collagen II5ng/ml 开始逐渐减少,在 100ng/ml 时减少最明显,差异具有统计5,见图 4。因此后续实验我们选择 100ng/ml 浓度的 rhBMP-7 进行
【参考文献】:
期刊论文
[1]转化生长因子-β与肾脏纤维化的研究进展[J]. 孟晓明,蓝辉耀. 生理学报. 2018(06)
[2]糖尿病肾病肾小管损伤机制[J]. 李申,刘志红. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2018(03)
[3]SnoN在肾脏纤维化中的作用及机制研究进展[J]. 张小欢,刘丽荣,郭兵,王圆圆. 国际泌尿系统杂志. 2017 (04)
[4]Roles and regulation of bone morphogenetic protein-7 in kidney development and diseases[J]. Taro Tsujimura,Mana Idei,Masahiro Yoshikawa,Osamu Takase,Keiichi Hishikawa. World Journal of Stem Cells. 2016(09)
[5]复方黄连胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/BMP-7表达失衡及其Smad信号通路的调控作用[J]. 刘圣,陈象青,唐丽琴,余娜,张小力,杜红芳. 中国中药杂志. 2015(05)
[6]MG132对高糖条件下肾小管上皮细胞SnoN蛋白表达及纤维化效应的影响[J]. 石春花,石明隽,王圆圆,刘丽荣,张昌志,李霜,肖瑛,严瑞,郭兵. 中国病理生理杂志. 2015(01)
[7]microRNA的调控和被调控[J]. 罗渊,田亚平. 中国生物化学与分子生物学报. 2014(12)
[8]TGF-β信号传导通路及其生物学功能[J]. 刘镕,赵琴平,董惠芬,蒋明森. 中国病原生物学杂志. 2014(01)
[9]蛋白酶体抑制剂MG132减轻糖尿病大鼠肾小管间质纤维化[J]. 王圆圆,刘丽荣,李霜,郭兵,石磊,石明隽,肖瑛. 基础医学与临床. 2014(02)
[10]转化生长因子-β超家族信号转导及其对小鼠早期胚胎发育的影响[J]. 郭浩,徐健. 解剖学报. 2013(05)
硕士论文
[1]静脉注射编码IL-2和IL-12的质粒抑制小鼠肿瘤形成[D]. 朱喆.吉林大学 2010
本文编号:3314609
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/3314609.html
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