低蛋白热量限制对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

发布时间：2021-08-04 03:40

　　目的:探讨低蛋白热量限制对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的机制。方法:采用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法,建立2型糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为正常进食组（NP）,低蛋白正常进食组（LP）,低蛋白热量限制组（LP-CR）,并设立正常对照组（NC）。LP-CR进食量为LP的70%。饮食干预4周后进行相关生理生化指标的检测,光镜下观察肾组织病理形态学的变化,计算肾小球系膜基质相对面积和肾小球足细胞相对密度。透射电镜下观察足细胞内自噬泡（包括自噬体及自噬溶酶体）数目,并计算肾小球基底膜厚度。用筛网法提取大鼠肾小球,并用免疫印迹法检测肾小球内微管相关蛋白1轻链3（LC3）、AMP活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）的蛋白表达水平。结果:（1）该2型糖尿病大鼠模型在注射STZ 6周后（饮食干预4周后）已出现糖尿病肾病的早期改变,包括微量白蛋白尿、肾脏肥大、肾小球系膜基质积聚、肾小球基底膜增厚等。（2）饮食干预4周后,LPCR组与NP组相比,空腹血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-I... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：68 页

【学位级别】：博士

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低蛋白热量限制对糖尿病大鼠肾组织损伤的影响

南京医科大学博士学位论文透射电镜下观察超薄切片，NP 组大鼠 GBM 节段性增厚，可见足突融合,LPCR 组足突融合及基底膜增厚的程度较 NP 组减轻，而 LP 组的变化程度不明显。应用 Image-ProPlus 6.0 软件分析后，结果显示：与 NC 组相比，三组糖尿病大鼠的 GBM 平均厚度均明显增加（P<0.05）；干预 4 周后，LPCR 组的 GBM平均厚度较 NP 组和 LP 组均明显减少（P<0.05），而 LP 组较 NP 组有所减少，但差异无统计学意义（P>0.05）。见图 2C、2D。

南京医科大学博士学位论文生理状态下，肾小球的自噬水平明显高于肾小管，而肾小球高水平的自噬则归因于足细胞[11]，因此本实验通过研究肾小球裂解物中自噬标志物 LC3 的表达水平来大致反映足细胞的自噬水平。免疫印迹分析结果显示：与 NC 组比较，NP 组大鼠肾小球 LC3-II/LC3-I 的比值有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）；干预 4 周后，LPCR 组大鼠肾小球 LC3-II/LC3-I 的比值较 NP 组和 LP 组均明显上升（P<0.05），而 LP 组大鼠的这项比值结果与 NP 组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见图 3C。


本文编号：3320929