缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化机制的干预研究

发布时间：2021-08-07 15:38

　　目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）对尿酸性肾病大鼠模型肾间质纤维化机制的干预作用及其作用机制。方法：36只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦组,每组12只。采用酵母和腺嘌呤灌胃复制尿酸性肾病大鼠模型,缬沙坦组在造模同时给予缬沙坦（30mg/kg.d）灌胃治疗。每组大鼠于3周、5周时分别处死6只,取血、肾脏标本。检测血尿酸（UA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）,观察肾脏病理变化,免疫组织化学检测肾组织缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）蛋白和血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1, TSP-1）蛋白的表达和分布：逆转录PCR （transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR）检测肾脏组织HIF-1α mRNA和TSP-1mRNA的表达。结果：（1）与对照组相比,模型组大鼠第3周、5周时体质量增加缓慢,血尿酸、肌酐、尿素氮水平显著升高（P<0.05）, HE和Masson病理显示肾组织纤维化程度逐渐加重（P＜0.05）。免疫组化显示肾小管... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章：材料和方法
    1.1 主要材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要试剂
        1.1.3 主要仪器
        1.1.4 试剂制备
    1.2 实验方法
        1.2.1 动物分组
        1.2.2 尿酸性肾病大鼠模型的复制
        1.2.3 各组实验的处理
        1.2.4 标本的采集
        1.2.5 肾组织病理检测
            1.2.5.1 肾组织固定、脱水、包埋
            1.2.5.2. 制作切片
            1.2.5.3 HE染色步骤
            1.2.5.4 Masson染色步骤
            1.2.5.5 免疫组化染色测定HIF-1α、TSP-1蛋白表达
        1.2.6. RT-PCR法检测肾组织HIF-1α,TSP-1mRNA的表达
            1.2.6.1 基因引物序列
            1.2.6.2 肾脏总RNA的提取
            1.2.6.4 cDNA的合成
            1.2.6.5. RT-PCR
            1.2.6.6 琼脂糖凝胶电泳
            1.2.6.7 PCR电泳拍照
    1.3 数据处理
第二章 结果
    2.1 大鼠一般情况
    2.2 肾脏形态变化
    2.3 各组大鼠生化指标
    2.4 肾脏病理变化
        2.4.1 HE染色
        2.4.2 Masson染色
    2.5 免疫组化染色
        2.5.1 HIF-1α蛋白的表达
        2.5.2 TSP-1蛋白的表达
    2.6 肾组织HIF-1α、TSP-1mRNA的检测
    2.7 分析相关性
第三章 讨论
    3.1 尿酸性肾病与肾间质纤维化
    3.2 缺氧与肾间质纤维化
    3.3 ARB与肾间质纤维化
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读硕士学位期间的成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]血浆凝血酶敏感蛋白-1在肾间质纤维化中的表达[J]. 夏运成,聂静,李志兰,孙林,刘映红,凌光辉,彭佑铭,刘伏友.  中南大学学报(医学版). 2009(08)
[2]拮抗血管紧张素Ⅱ对5/6肾切除大鼠肾小管间质血小板反应蛋白1表达的影响[J]. 吴开胤,王伟铭,章斌,陈楠.  肾脏病与透析肾移植杂志. 2005(06)
[3]高尿酸血症肾病的实验动物模型研究[J]. 奚九一,赵兆琳,鲁培基,屈立志,王义成.  上海中医药杂志. 2001(10)
[4]AngⅡ对人肾小管上皮细胞TSP1、TGF-β1表达的影响[J]. 曾嵘,王俭勤,张玲花,段书众,李燕.  临床肾脏病杂志. 2008 (06)



本文编号：3328065