HO-1过表达可提高急性肾损伤微环境中骨髓间充质干细胞存活能力的机制探讨

发布时间：2021-08-08 16:28

　　目的:以急性肾损伤（AKI）大鼠的肾脏匀浆上清孵育骨髓间充质干细胞（BMSCs）,体外模拟AKI微环境,观察经血红素加氧酶-1（HO-1）基因修饰的BMSCs的存活能力,并探讨其机制。方法:基因转染技术获得HO-1-BMSCs和e GFP-BMSCs（空载体对照）,检测HO-1水平。制作缺血再灌注诱导的AKI大鼠肾脏匀浆上清（AKI-KHS）和正常大鼠肾脏匀浆上清（N-KHS）用于孵育BMSCs,检查各组BMSCs的存活差异,并对影响BMSCs存活的凋亡蛋白及炎症因子水平进行检测。结果:成功转染的HO-1-BMSCs可高效表达HO-1。AKI-KHS孵育的BMSCs有丝分裂停滞,伴随着PCNA表达减弱。HO-1过表达可显著降低G0/G1期BMSCs细胞比例,增加PCNA+BMSCs的比例,细胞内cleaved Caspase-3水平显著降低,Bcl-2表达升高。AKI-KHS孵育的BMSCs上清中可检测到大量的炎症因子,HO-1过表达可降低炎症因子水平。结论:HO-1过表达可恢复AKI微环境中培养BMSCs正常的有丝分裂,存活能力增强,抗氧化、抗凋亡和抗炎为其发挥作用的可能机制。 

【文章来源】：中国中西医结合肾病杂志. 2020,21(09)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

转染细胞的HO-1水平

Western印迹检测显示:经AKI-KHS干预后，BMSCs的cleaved Caspase-3水平显著增加，伴随着Bcl-2的表达降低。但经HO-1基因修饰后，孵育的BMSCs的cleaved Caspase-3表达降低，Bcl-2的表达增加(P<0.05)。见图4。5 HO-1过表达对炎症因子水平的影响

实验中，AKI-KHS孵育的BMSCs上清中的MCP-1、TNF-α和IL-1β浓度显著升高(P<0.05)(见图5)。但与BMSCs/AKI-KHS组相比，HO-1-BM-SCs/AKI-KHS组上清中的MCP-1、TNF-α和IL-1β浓度却有着显著降低(P<0.05)。见图5。讨论

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3330292