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干细胞治疗急性肾脏缺血的研究

发布时间:2021-08-08 21:34
  肾功能衰竭是住院患者致死率高的一种疾病。急性缺血性肾损伤被认为可导致急性肾功能衰竭,急性肾功能衰竭可进一步导致慢性肾脏疾病的发作和肾功能衰竭。长期的缺血性内皮细胞功能障碍和微血管损伤造成肾脏功能失灵。在过去的十年中,大量的研究工作都集中在对组织损伤的细胞疗法的发展,包括自体移植成体干细胞、骨髓和外周血来源的内皮祖细胞(EPCS)/人类内皮细胞与平滑肌祖细胞或间充质干细胞(MSCs)的共移植等。内皮细胞治疗可改善血管再生,尤其是促进功能性微脉管系统的再生,被认为是一个很有潜力的治疗方案。然而,还未有研究直接检查内皮细胞治疗对肾复苏的影响作用。本论文第一部分主要探讨内皮细胞在小鼠急性肾损伤模型中的疗效。首先将人类胚胎干细胞中提取的内皮细胞(hESC-ECs)用一个荧光素酶和绿色荧光蛋白(GFP)共同编码的双融合报告基因标记。培养的hESC-ECs(1×106)被注射到急性缺血/再灌注肾,通过活体成像技术监控体内hESC-ECs从移植后的第1天到第14天的生存情况。通过组织学分析评估内皮细胞移植对hESC-EC治疗肾再生潜在的影响。我们发现hESC-EC注入24小时内可见稳定的生物荧光活动,... 

【文章来源】:南开大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:94 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
目录
符号说明
第一章 引言 干细胞治疗肾损伤
    第一节 肾损伤及干细胞概述
        1.1.1 急性肾损伤
        1.1.2 干细胞
    第二节 胚胎干细胞、内皮细胞与肾损伤
        1.2.1 胚胎干细胞与肾脏损伤
        1.2.2 内皮祖细胞参与肾脏组织修复
        1.2.3 胚胎干细胞向内皮细胞分化
        1.2.4 生物发光成像
    第三节 骨髓来源的干细胞与肾损伤
        1.3.1 骨髓来源的造血干细胞
        1.3.2 骨髓来源的间充质干细胞
        1.3.3 骨髓来源的干细胞修复肾脏的机制
    第四节 存在于肾脏本身中的干细胞
    第五节 临床运用干细胞疗法治疗肾脏疾病
第二章 内皮细胞治疗肾脏缺血的研究
    第一节 前言
    第二节 材料和方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    第三节 结果
        2.3.1 scid-beige小鼠的饲养情况
        2.3.2 hESC-ECs特性
        2.3.3 hESC-ECs在缺血性肾脏的定位和存活
        2.3.4 新生血管形成
        2.3.5 hESC-ECs促进内源性肾细胞增殖
        2.3.6 肾脏功能和形态
    第四节 讨论
第三章 骨髓源细胞治疗肾脏缺血的研究
    第一节 前言
    第二节 材料和方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
    第三节 结果
        3.3.1 造血重建、GFP阳性的骨髓细胞进入损伤肾脏
        3.3.2 骨髓源细胞获得肾干细胞潜能
        3.3.3 G-CSF可动员骨髓干细胞并增强骨髓细胞分化为肾祖细胞的潜能
        3.3.4 骨髓干细胞对肾缺血损伤的保护作用
    第四节 讨论
第四章 总结与展望
    第一节 全文总结
        4.1.1 hESC-ECs对急性缺血/再灌注损伤肾脏的治疗
        4.1.2 骨髓细胞对急性缺血/再灌注损伤肾脏的治疗
    第二节 展望
参考文献
致谢
个人简历
发表论文情况说明


【参考文献】:
期刊论文
[1]Endothelial cell chimerism by fluorescence in situ hybridization in gender mismatched renal allograft biopsies[J]. BAI Hong-wei SHI Bing-yi QIAN Ye-yong NA Yan-qun ZENG Xuan ZHONG Ding-rong LU Min ZOU Wan-zhong WU Sha-fei Transplantation Centre of PLA, Second Affiliated Hospital of PLA General Hospital, Beijing 100091, China (Bai HW Shi BY Qian YY)Department of Urology, Institute of Urology, Peking University, Beijing 100034, China (Na YQ)Department of Pathology, Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical College & Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China (Zeng X Zhong DR Wu SF)Department of Pathology, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China (Lu M Zou WZ).  Chinese Medical Journal. 2007(10)



本文编号:3330717

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