长疗程他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察及长期随访
发布时间:2017-04-28 16:13
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【摘要】:研究背景:特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是导致成人肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的最常见原因,约40%的IMN患者最终进展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)。本病目前尚无统一的治疗方案,保守治疗效果有限,多采用的免疫抑制方案,即:糖皮质激素联合环磷酰胺存在较多严重的副作用,而他克莫司(tacrolimus,TAC)作为常用的替代方案,虽在治疗上取得较为满意的疗效且不良反应轻,但停药后较高的复发率也成为其使用瓶颈。因此,合理使用TAC,对降低IMN患者的复发率有着重要的意义。目的:比较不同疗程TAC治疗临床表现为NS的IMN患者的有效性及安全性;对长疗程组患者进行长期随访观察疗效、复发率及远期不良反应。方法:选择吉林大学第二医院2008年01月到12月期间肾穿刺活检病理诊断为IMN、临床表现为NS的25名患者,随机分为短疗程组12例和长疗程组13例,短疗程组给予TAC联合口服泼尼松治疗12个月,长疗程组治疗24个月,并对长疗程组于开始使用TAC治疗后的第3年、第4年、第5年、第6年及第7年进行5次医学随访。结果:1.约有84%的患者在治疗期间尿蛋白定量明显下降、血清白蛋白明显升高。2.两组患者在开始治疗第12个月时,总缓解率达84%,且两组差异无显著性(P0.05),但在第18个月和第24个月,长疗程组缓解率稳定在84.6%,无患者复发;短疗程组缓解率分别为66.7%和58.3%,停药后共有3例患者复发,两组差异有统计学意义(P0.05)。3.长期随访的5例患者,在TAC长疗程治疗结束后5年,无患者复发,且远期不良反应轻。结论:1.TAC联合小剂量泼尼松能有效缓解临床表现为NS的IMN患者病情;2.延长疗程、使用小剂量TAC维持治疗,能在停药时及远期随访中保持患者的低复发率,且远期不良反应轻;3.在TAC减量期间,及时根据病情调整药物剂量,避免病程中出现病情反复甚至复发;4.停药后病情出现反复,再次使用TAC治疗仍然有效,且连续使用不会出现激素类抵抗耐药作用;5.对于病情部分缓解的患者,尤其是治疗过程中曾出现完全缓解的,通过适当延长足量给药时间或小剂量维持给药时间,可能使病情达到完全缓解。
【关键词】:特发性膜性肾病 他克莫司 肾病综合征 随访
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R692
【目录】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 英文缩写词对照表9-12
- 第1章 引言12-14
- 第2章 综述14-20
- 2.1 TAC治疗IMN的作用机制14-15
- 2.2 TAC治疗IMN的进展15-18
- 2.2.1 TAC治疗IMN短期缓解率高、副作用小15-16
- 2.2.2 TAC治疗IMN时可减少激素剂量16
- 2.2.3 TAC可用于临床表现为难治性肾病综合征的患者16-17
- 2.2.4 TAC治疗IMN时的复发率及影响因素17-18
- 2.3 TAC临床应用方案18
- 2.4 TAC常见副作用及解决办法18-19
- 2.5 小结19-20
- 第3章 材料与方法20-24
- 3.1 前期临床试验20-23
- 3.1.1 研究对象与分组20
- 3.1.2 肾活检组织病理学分析20-21
- 3.1.3 治疗方案21-22
- 3.1.4 研究方法22
- 3.1.5 疗效判定标准22-23
- 3.2 后期随访研究23
- 3.2.1 受试患者选择23
- 3.2.2 随访方法23
- 3.3 资料统计分析方法23-24
- 第4章 结果24-35
- 4.1 前期临床试验24-29
- 4.1.1 患者的基线情况24
- 4.1.2 入组患者分组情况及治疗的反应24-25
- 4.1.3 两组患者临床疗效25-26
- 4.1.4 尿蛋白定量及血生化指标26-28
- 4.1.5 不良反应事件28-29
- 4.2 后期随访研究29-35
- 4.2.1 入选患者一般情况29-31
- 4.2.2 随访时病情变化与继续治疗情况31-33
- 4.2.3 药物不良反应33-35
- 第5章 讨论35-39
- 第6章 结论39-40
- 参考文献40-46
- 作者简介及在学期间所取得的科研成果46-47
- 致谢47
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本文编号:333117
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