狼疮性肾炎患者HMGB1和RAGE的表达及糖皮质激素的作用

发布时间：2017-04-29 17:13

  本文关键词：狼疮性肾炎患者HMGB1和RAGE的表达及糖皮质激素的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫病,其发病机制复杂多样,狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE患者的主要死因。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)是一种染色质蛋白,胞外HMGB1作为一种晚期促炎细胞因子,刺激细胞因子的释放。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是HMGB1的主要受体,两者结合后通过核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的活化介导一系列炎症反应。本研究通过检测LN患者体内HMGB1和RAGE的表达,探讨其在疾病发病机制中的作用,同时观察了糖皮质激素(glucocorticoid,GC)对LN患者体内HMGB1表达的影响,为其治疗LN提供新的视角。方法收集2013年4月~2014年6月安徽医科大学第一附属医院肾脏内科、风湿科、皮肤科共64例SLE住院患者血清(其中47例患者同时留取尿液)。所选患者均符合1997年美国风湿病协会(American rheumatism association,ARA)修订的SLE诊断标准。收集10例门诊健康体检者的血清和尿液作为SLE患者血清和尿液的正常对照。ELISA法检测实验对象血清及尿液HMGB1的水平。64例患者中有25例行肾组织活检(II型6例,III型4例,IV型10例,IV+V型5例),选取10例我院泌尿外科肾肿瘤切除患者远离肿瘤部位至少2 cm的肾组织作为SLE患者肾组织的正常对照。免疫组化法检测实验对象肾组织的HMGB1和RAGE的表达水平。(1)采用2000年SLE疾病活动性指数(SLE disease activity index,SLEDAI-2000)进行评分。≥10分为活动期,10分为稳定期,将SLE组按疾病活动性分为活动期SLE组(血标本n=47,尿标本n=33)和稳定期SLE组(血标本n=17,尿标本n=14);比较活动组与稳定组患者体内HMGB1的表达水平。(2)SLE组以尿常规出现血尿(尿红细胞数5个/HP)、管型尿或蛋白尿(24 h尿蛋白定量0.3 g或+++)为狼疮肾损害,以无血尿、管型尿、蛋白尿(24 h尿蛋白定量0.3 g)为狼疮无明显肾脏损害,故SLE组按尿常规结果分为狼疮肾损害组(血标本n=37,尿标本n=28)和狼疮无明显肾损害组(血标本n=27,尿标本n=19),比较两组间HMGB1的表达差异。(3)LN组按GC给药时间分为GC未治疗组(初诊初治未曾使用过激素及免疫抑制剂者;n=11)和GC治疗组(激素治疗时间2周,GC使用剂量为1mg/kg/d,但未曾使用其他免疫抑制剂者;n=13),分析GC对患者体内HMGB1表达水平的影响。结果1.SLE患者血清HMGB1的水平显著高于正常对照者(P0.01)。活动期SLE患者显著高于稳定期SLE患者(P0.05)。狼疮肾损害者显著高于狼疮无明显肾损害者(P0.05)。在SLE患者中,血清HMGB1水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白定量呈正相关性(r=0.26,P0.05;r=0.55,P0.05)。2.SLE患者尿液HMGB1的水平显著高于正常对照者(P0.01)。活动期SLE患者显著高于稳定期患者(P0.05)。狼疮肾损害者较狼疮无明显肾损害者差异无统计学意义(P0.05)。在SLE患者中,尿液HMGB1水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.35,P0.05)。3.正常对照者肾组织肾小管上皮细胞可中等强度表达HMGB1和RAGE,肾小球未见表达,而在SLE患者可见小管中表达有所增强,小球中也明显表达,其肾内的HMGB1和RAGE的表达水平较正常对照者明显增加(P0.05),且IV型、IV+V型SLE患者肾内HMGB1的表达量均明显高于II型(P0.05),IV型SLE患者肾内RAGE的表达量高于II型(P0.05)。4.GC治疗组的LN患者血清HMGB1水平、SLEDAI评分及肾活检标本活动指数较未治疗组显著减少(P0.05)。结论1.SLE患者体内HMGB1和RAGE水平显著升高,且与24小时尿蛋白定量、SLEDAI评分相关;2.肾内HMGB1和RAGE的变化与肾脏病理类型有关;3.糖皮质激素治疗LN的作用可能与降低患者体内HMGB1水平有关。
【关键词】：系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎 HMGB1 RAGE
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.242
【目录】：

• 英文缩略词表6-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 1. 前言14-15
• 2.材料与方法15-25
• 2.1 研究对象15-19
• 2.2 实验方法19-24
• 2.3 统计学处理24-25
• 3.结果25-32
• 3.1 HMGB1血清水平与临床指标的相关性分析25-27
• 3.2 HMGB1尿液水平与临床指标的相关性分析27
• 3.3 HMGB1在肾组织中的表达27-29
• 3.4 RAGE在肾组织中的表达29-31
• 3.5 GC治疗对狼疮肾炎患者HMGB1的影响31-32
• 4.讨论32-41
• 4.1 HMGB1作为促炎症因子参与SLE的发生发展33-34
• 4.2 HMGB1在LN的免疫异常反应中发挥重要作用34-35
• 4.3 SLE中HMGB1的表达及与临床指标的关系35-36
• 4.4 HMGB1、SLE与凋亡细胞36-38
• 4.5 HMGB1受体RAGE与SLE38-40
• 4.6 以HMGB1为靶向的治疗40-41
• 5.结论41
• 6.展望与不足41-42
• 7.参考文献42-48
• 附录48-49
• 致谢49-50
• 综述50-63
• 参考文献57-63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 孙利平;杨丽丽;米亚英;武永明;王建宾;;应用高迁移率族蛋白1探索系统性红斑狼疮发病机制[J];实用医技杂志;2010年11期

2 周健光;董静尹;张立煌;王晶;;高迁移率族蛋白-1在小鼠狼疮性肾炎中的表达[J];浙江大学学报(医学版);2011年02期

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本文编号：335294