MicroRNA在前列腺癌新辅助内分泌治疗原发耐药中的作用及其机制研究

发布时间：2021-08-27 18:47

　　前列腺癌（Prostate cancer）是全球第二大最常见的恶性肿瘤,也是导致男性癌症患者死亡的第五大原因。自2000年以来,我国前列腺癌发病率迅速增长,平均每年的增长率为12.6%。而且,我国前列腺癌病例发现时往往处于晚期,联合术前的新辅助内分泌治疗（Neoadjuvant hormonal therapy,NNHT）可以为部分患者赢得手术机会。目前,NHT的治疗模式常采用药物去势加抗雄激素药物的联合治疗方式。比卡鲁胺（Bicalutamide）是一种非甾体类雄激素受体（Androgen receptor,AR）阻断剂,由于其与AR结合的高亲和力和高特异性以及较轻微的副作用,而成为NHT治疗的首选。虽然大部分前列腺癌患者对NHT反应敏感,但仍有部分患者初始即表现出对治疗的耐药状态。我们认为,识别与治疗疗效相关的形态学特征以及免疫组化标志物可以作为肿瘤原发耐药和新辅助治疗疗效的直接预测因素,但是目前有关此方面的研究却极少。本课题第一部分从临床实际出发,利用行根治术前新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者的组织学样本展开一系列研究,从形态学角度,通过观察HE染色切片,结合免疫组织化学（Immu... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

cd}5信号通路的激活

４）细胞核固缩，５）腺体周围空腔等。间质的改变主要变现为：间质??纤维组织增生，肿瘤腺体消失后残留大量空隙，泡沫细胞浸润以及间质的粘??液变性等（见图３）。??２１??

征出现的有无：１）显著核仁，２）细胞多形性，３）印戒细胞样特征，４）筛??状结构，５）导管内癌，６）蓝染黏液，７）肾小球样结构，８）神经周围浸润，??９）导管癌分化（图４）。分析这些特征在原发耐药与药物敏感组有无显著差??别。??：；ｖ〃：應蠢雜■??…．．．．．Ｉ＇?；‘蹲濟源??ｒ：＾：?ｖ．驗諸??图４．新辅助内分泌治疗前穿刺活检组织形态学特征。（Ａ）导管内癌。（Ｂ）筛状结构。??（Ｃ）导管癌。（Ｄ）显著核仁。（Ｅ）印戒样细胞。（Ｆ）细胞的多形性。??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｆｅａｔｕｒｅｓ?ｉｎ?ｐｒｅ－ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ?ｂｉｏｐｓｙ?ｔｉｓｓｕｅｓ．??（Ａ）?Ｉｎｔｒａｄｕｃｔａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ．?（Ｂ）?Ｃｒｉｂｒｉｆｏｒｍ?ｇｒｏｗｔｈ?ｐａｔｔｅｒｎ．?（Ｃ）?Ｄｕｃｔａｌ?ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．?（Ｄ）??Ｍａｃｒｏｎｕｃｌｅｏｌｉ．?（Ｅ）?Ｓｉｇｎｅｔ－ｒｉｎｇ?ｃｅｌｌ?ｆｅａｔｕｒｅｓ．?（Ｆ）?Ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｐｌｅｏｍｏｒｐｈｉｓｍ，??１．４组织芯片（ＴＭＡ）的构建??接下来，将８５例配对病例新辅助内分泌治疗前穿刺活检石蜡组织构建２个组??织芯片（Ｔｉｓｓｕｅ?ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ


本文编号：3366896