化疗联合粒细胞集落刺激因子（DAG）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症疗效及其机制的探索

发布时间：2021-09-05 11:52

　　目的：1.研究DA（柔红霉素加阿糖胞苷）联合化疗加粒细胞集落刺激因子（G-CSF）方案（DAG）治疗难治、复发性PNH的疗效；2.观察PNH患者GPI-AP阳性和阴性的骨髓单个核细胞胞体外生长情况,比较两者对DAG方案体外反应的差异。同时比较G-CSF对GPI-AP阳性和阴性细胞表面G-CSF受体（CD114）表达的影响。为探索PNH细胞克隆对DAG反应异常的机制,进一步分析PNH患者和正常对照及PNH患者体内GPI-AP阳性和阴性细胞表面G-CSF受体（CD114）和黏附分子CD44/CD49d表达差异。3.通过体外研究PNH患者骨髓单个核细胞在不同条件孵育后CD71+CD59表达水平的变化,分析PNH患者是否适合输注“不洗涤”的红细胞,为PNH患者输血时选择“洗涤”或“不洗涤”红细胞提供理论依据。方法：第一部分：对10例难治、复发性PNH患者采用DAG方案：柔红霉素40mg第1、2天,20mg第3天,静滴,共3天；阿糖胞苷100mg/d,静滴,共5d-7d。化疗当天同时应用G-CSF300ug/d刺激造血直至患者度过骨髓抑制期,WBC恢复正常。观察患者血象、溶血指标及外周血CD59... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、化疗联合造血刺激因子(DAG)治疗难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿的临床研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 诊断及判定标准
        1.1.3 治疗方案
        1.1.4 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 化疗前后PNH患者的糖皮质激素用量
        1.2.2 化疗前后PNH患者的血红蛋白浓度变化
        1.2.3 化疗前后PNH患者的溶血指标变化
        1.2.4 化疗前后PNH患者外周血粒细胞CD59和CD55比例的变化
        1.2.5 PNH患者接受DAG方案治疗的安全性
        1.2.6 DAG治疗PNH典型病例的临床疗效
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、DAG对PNH患者GPI-AP阴性和阳性的骨髓单个核细胞作用的体外研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 主要试剂与仪器
        2.1.3 研究方法
        2.1.4 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 PNH患者骨髓CD59-细胞分选纯度
        2.2.2 经DAG干预后CD59-/CD59+细胞凋亡率和死亡率
        2.2.3 经DAG干预后CD59-/CD59+细胞的细胞周期变化
        2.2.4 经G-CSF干预后CD34~+CD59-/CD34~+CD59+细胞CD114的表达情况
        2.2.5 外周血CD59-/CD59+细胞CD44和CD49d的表达
        2.2.6 CD114、CD44及CD49d基因的mRNA表达
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、输血对PNH患者GPI锚定蛋白CD59影响的体外研究
    3.1 对象和方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 主要试剂与仪器
        3.1.3 研究方法
        3.1.4 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 流式细胞术检测CD71+CD59-细胞百分率
        3.2.2 Q-PCR检测CD59 mRNA水平的表达
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 葡萄糖磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白与PNH发病机制的研究进展
    综述参考文献
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]G-CSF或SCF体外刺激前后阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓造血干细胞内磷酸化STAT5的表达[J]. 丁少雪,付蓉,王红蕾,张田,阮二宝,瞿文,梁勇,王国锦,王晓明,刘鸿,吴玉红,宋嘉,王化泉,邢莉民,关晶,王珺,李丽娟,邵宗鸿.  中华医学杂志. 2012 (14)
[2]阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓中性粒细胞凋亡相关蛋白的表达[J]. 曹燕然,邵宗鸿,刘鸿,赵明峰,何广胜,施均,白洁,付蓉,涂梅峰,王化泉,邢莉民,崔振珠,孙娟,贾海蓉,杨天楹.  中国实验血液学杂志. 2005(05)
[3]阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓造血细胞对粒细胞集落刺激因子反应的研究[J]. 曹燕然,邵宗鸿,刘鸿,施均,白洁,涂梅峰,王化泉,邢莉民,崔振珠,孙娟,贾海蓉,杨天楹.  中华血液学杂志. 2005(04)
[4]DA或HA方案治疗难治、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的初步观察[J]. 曹燕然,邵宗鸿,贾海蓉,孙娟,刘鸿,吴玉红,秦铁军,施均,白洁,何广胜,付蓉,赵明峰,涂梅峰,崔振珠,杨天楹.  中华血液学杂志. 2004(04)
[5]阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓CD34+CD59+细胞与CD34+CD59-细胞生物学性能的研究[J]. 肖娟,武永吉,张之南,吕照江,陈实平,董红燕.  中华血液学杂志. 2003(04)
[6]近十年78例新发阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床分析[J]. 赵明峰,邵宗鸿,李克,陈桂彬,刘鸿,张益枝,和虹,施均,何广胜,储榆林,杨天楹.  Chinese Medical Journal. 2002(03)
[7]近10年新发阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床分析[J]. 赵明峰,邵宗鸿,李克,刘鸿,储榆林,杨天楹.  中华内科杂志. 2001(01)
[8]低剂量联合化疗对难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效观察[J]. 邵宗鸿,赵明峰,李克,刘鸿,张益枝,施均,何广胜,和虹,张泓,陈桂彬,储榆林,杨天楹.  中国实用内科杂志. 2000(10)
[9]阵发性睡眠性血红蛋白尿症与红细胞输注[J]. 王真勤,杨仁池,郝玉书.  中国输血杂志. 1999(04)



本文编号：3385299